自新冠疫情暴发以来，资本大量涌入医疗赛道，估值也相对虚高。考虑到投资成本，大量机构开始越来越偏向早期项目或者是Pre-IPO项目。2021年中开始，二级市场泡沫破裂，价值体系进行了重构，项目和投资方越来越趋于理性。2021年最后一个季度，临床和早期商业化阶段的生物制药估值大幅下降，也让资金充足的头部企业看到了“狩猎”机会。
几家大型制药公司今年现金充裕，这要归功于它们最畅销的新冠产品、创新品牌药物和高价值的资产剥离。但是，11种超级畅销药（定义为年销售额超过50亿美元的产品）将在十年内失去全球专利保护，手持大笔资金的头部企业也开始进行新的布局。2022年，市场普遍认为并购重组是生物医药行业的关键主题。那么，2022年生物医药行业最大的5笔并购交易都是谁在操盘？
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安进：278亿美元收购地平线
2022年11月12日，全球生物医药巨头安进（Amgen）同意以278亿美元的价格收购生物科技明星公司地平线治疗（Horizon Therapeutics），这是今年全球医药行业最大的收购案。安进此举旨在加强罕见疾病药物的组合布局。
Horizon公司创立于2008年，并于2011年上市，其产品线主要覆盖眼科、罕见病、免疫疾病和炎症药物。通过收购，安进将Horizon两种销量最好的明星药物收入囊中：其一是治疗甲状腺眼病的Tepezza，其二是治疗痛风的Krystexxa。这两款药物均被美国食品和药物管理局（FDA）授予“孤儿药认定（orphan drug designation）”，这是一种特殊地位认定，旨在鼓励医药公司对罕见疾病的药物开发。
甲状腺眼病治疗药物Tepezza是Horizon公司最畅销的药物。自2020年1月获FDA批准上市后，当年实现了8.2亿美元的收入，2021年销售额同比翻番，达到16.6亿美元。痛风治疗药物Krystexxa去年的销售额为5.7亿美元，预计到2028年将达到13.6亿美元。
安进旗下的治疗关节炎重磅药物Enbrel正面临着日益激烈的竞争环境，此外还有银屑病治疗药Otezla在未来几年或面临专利流失。在最新公布的季度报告中，Enbrel药物销售额下滑14%，至11亿美元。根据Refinitiv的预期数据，Enbrel的销售额到2028年全年将下降至18.9亿美元。安进希望通过Horizon的这些药物专利，抵御外界的激烈竞争。
02
辉瑞：116亿美元收购Biohaven
2022年5月10日，辉瑞宣布以116亿美元收购偏头痛领域领军企业Biohaven，这是今年该行业第二大并购交易。通过这次中等规模的收购，辉瑞获得了偏头痛药物Nurtec ODT，这将在对抗一系列即将到期的专利的竞争中发挥至关重要的作用。
Biohaven拥有口服CGRP拮抗剂Rimegepant，在美国偏头痛市场中占据最高的市场份额，迄今为止已获得净收入约6.5亿美元，开出超过200万张处方。辉瑞早前已经在2021年11月与该公司达成12.4亿美元合作以获得两款CGRP拮抗剂权益，包括Rimegepant（Nurtec ODT）在美国以外的权益，以及Zavegepant（同时在开发鼻内+凝胶双剂型）的美国地区权益。
Rimegepant是FDA首个批准的口服崩解片CGRP药物，不需要水即可在口腔立即分散。同时，Rimegepant也是目前唯一一款，能够急性治疗和预防偏头痛的药物。从2020年3月到2021年底，Rimegepant累计销售额达5.26亿美元，其中去年销售额为4.63亿元。市场预计，到2030年Rimegepant销售额预计将超过40亿美元。
除了Rimegepant，辉瑞还获得了即将获批上市的zavegepant，以及五个临床前CGRP候选药物。Zavegepant一种第三代CGRP小分子CGRP受体拮抗剂，它是目前唯一一种用于急性偏头疼的鼻内制剂，已于今年3月提交新药上市申请。
03
辉瑞：54亿美元收购GBT
今年的第三大收购案也来自辉瑞。2022年8月8日，辉瑞宣布以54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT），以每股68．50美元的现金收购GBT所有流通股，包括债务和获得的现金净额。此次收购补充并进一步增强了辉瑞在稀有血液学领域30多年的研发，并通过带来专业知识和领先的产品组合和管道，增强了对镰状细胞病（SCD）的药物研发能力。
GBT的主导产品是Oxbryta（voxelotor），于2019年11月获得美国FDA批准用于治疗成人和12岁以上儿童患者的镰状细胞病。Oxbryta是首个也是唯一一个获得FDA批准的镰状血红蛋白聚合抑制剂。2021年12月，Oxbryta被批准用于治疗4至12岁以下患者的镰状细胞病。2021年，Oxbryta创收了1.947亿美元。在镰状细胞病新药获得国际市场批准后，销售额将继续增长。
GBT的其他管线包括：Inclacumab是一种新型P－选择素抑制剂，目前处于III期研究中，评估其在减少镰状细胞病患者血管闭塞危机（VOCs）和因VOCs再次入院的方面的潜力。GBT601是下一代镰状血红蛋白聚合抑制剂，正在II／III期临床的II期部分进行评估，有可能成为镰状细胞患者的同类最佳疗法。
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百时美施贵宝：41亿美元收购Turning Point
百时美施贵宝（BMS）的41亿美元收购Turning Point是今年的第四大收购案。2022年8月17日，百时美施贵宝公司宣布已成功完成对Turning Point Therapeutics, Inc.的收购，该收购是一项全现金交易。通过这项交易，百时美施贵宝公司获得了一条旨在针对与肿瘤发生有关的最常见突变的研究药物管道，包括repotrectinib。百时美施贵宝公司预计，repotrectinib将于2023年下半年在美国获得批准，并成为ROS1阳性NSCLC患者一线治疗的新标准。
Turning Point Therapeutics是一家处于临床阶段的致力于针对癌症驱动基因开发新一代肿瘤精准疗法的公司，拥有一系列针对与肿瘤发生相关的最常见突变的在研新药。其中，repotrectinib针对非小细胞肺癌（NSCLC）和其它晚期实体瘤的ROS1和NTRK致癌驱动因子，是具有同类最佳（Best-in-Class）潜力的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
Repotrectinib已获得美国FDA授予的三项突破性疗法认定。1/2期临床试验TRIDENT-1的界标分析（landmark analysis）显示，与现有一线治疗NSCLC的ROS1药物相比，repotrectinib的反应持续时间更长。BMS预计，repotrectinib有望于2023年下半年在美国获批，并成为ROS1阳性NSCLC患者一线治疗的新标准。
Revlimid、Eliquis、Opdivo是目前BMS公司的三大营收支柱药物，三款药物合计在2021年实现380亿美元的销售额。然而，BMS的三款营收担当的专利将分别在2025年、2027年和2028年到期。BMS通过收购Repotrectinib可以快速切入ROS1靶点赛道，并缓解几款重磅药物的专利悬崖危机。
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安进：37亿美元收购ChemoCentryx
2022年8月4日，安进斥资37亿美元收购ChemoCentryx，是今年的第五大交易。这一收购让安进获得了Tavneos（avacopan）——一种用于严重自身免疫性疾病患者的「first-in-class」药物，并将巩固安进在炎症和肾脏病学领域数十年的领导地位。
Tavneos是一种口服给药的选择性补体5a（C5a）受体抑制剂，于2021年10月获FDA批准，作为严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎成人患者的辅助治疗，特别是用于肉芽肿伴多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）（ANCA相关性血管炎的两种主要形式）。
2022年第一季度Tavneos在美国的销售额为540万美元。Tavneos还在欧盟和日本等美国以外的国家/地区获批。Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.将保留TAVNEOS在美国以外商业化的独家权利，除了Kissei Pharmaceutical拥有日本的商业化权利和大冢加拿大制药拥有加拿大的商业化权利。除Tavneos外，ChemoCentryx还有3个早期候选药物，包括靶向其他炎症性疾病中的趋化因子受体的早期候选药物和一种潜在抗癌的口服检查点抑制剂。
