「密西西比婴儿」启示录:新生儿HIV能否被治愈?

根据联合国艾滋病规划署的数据,2023 年,全球估计有 130,000 名婴儿出生时就携带艾滋病毒(HIV)。

随着抗逆转录病毒药物的出现,HIV 母婴传播病例大幅下降。感染 HIV 并接受抗逆转录病毒疗法完全抑制病毒的孕妇很少将病毒传染给婴儿。即使只在分娩时使用,或者出生后给婴儿使用,也可以预防许多其他新生儿感染。尽管如此,部分孕妇并不知道自己已被感染 HIV,或无法获得药物。

据世界卫生组织称,未接受抗逆转录病毒治疗(ART)的艾滋病毒孕妇在怀孕、分娩或母乳喂养期间有 15% 至 45% 的机会传播病毒。

2010 年,一位女婴在密西西比出生,其母亲在分娩期间接受艾滋病毒检测,结果呈阳性。在接受抗逆转录病毒治疗之前就诞下了该女婴,该女婴 HIV 检测同样呈阳性。

女婴出生 30 小时后就开始接受 ART,并在出生 6 天、11 天和 19 天时进行了检测,所有三项检测均呈艾滋病毒阳性;29 天时,她再次接受检测,发现 HIV 水平已降至可检测水平以下。

18 个月大时,该女婴 HIV 水平仍低于可检测水平。此后,其母亲停止了女婴的抗逆转录病毒治疗;23 个月大时,该婴儿接受检测,HIV 水平仍旧低于可检测水平。

当时医生认为女婴艾滋病被治愈,并成为全球头条新闻。同期,“柏林病人”宣布艾滋病治愈。然而,抗逆转录病毒治疗停止 27 个月后,这位“密西西比婴儿”身体中的 HIV 病毒重新出现。 

在“密西西比婴儿”中再次出现病毒的消息传出之前,美国国立卫生研究院曾计划对 54 名 HIV 检测呈阳性的婴儿进行一项全球研究(使用美国 17 家医院和其他 11 个国家的医院)并在出生后 48 小时内进行积极的抗逆转录病毒治疗,希望能够复制“密西西比婴儿”的成功。

近日,在美国科罗拉多州丹佛举行的反转录病毒和机会性感染会议(CROI 2024)上,约翰·霍普金斯儿童中心的儿科医生 Deborah Persaud 公布了这项研究( IMPAACT P1115 ( NCT02140255 ))结果,并再次提及“密西西比婴儿”。她曾在 2013 年CROI上,报告了“密西西比婴儿”的病例。

她介绍了团队如何跟踪来自 11 个国家的 54 名受感染新生儿,这些新生儿在 48 小时内开始接受抗逆转录病毒药物治疗。该研究始于 2015 年。

怀孕期间未接受 ART 的母亲所生的一组 34 名婴儿(23 名女孩和 11 名男孩)开始接受 Retrovir 或 Ziagen、Epivir和 Viramune 三种药物治疗;第二组 20 名婴儿(10 名女孩和 10 名男孩)的母亲在怀孕期间接受治疗,他们在出生后不久就开始了类似的治疗方案。第四种药物是加强型 Kaletra,为所有在 14 天左右检测出 HIV 呈阳性的婴儿添加。连续两次病毒载量检测不到的婴儿停止 Viramune 治疗。

其中,6 名儿童(现年约 5.5 岁)均在撒哈拉以南非洲地区进行了登记和随访,根据研究标准,他们有资格停止艾滋病毒药物治疗同时受到密切监测,以防止任何潜在的健康和安全问题。

结果显示,4 名儿童的病情得到缓解,这被定义为在治疗后至少 48 周内 HIV 水平无法检测到。其中一名女童的病毒在 80 周后恢复到可检测水平;另外 3 名儿童分别持续缓解了 48、52 和 64 周。

在 2 名没有得到缓解的儿童中,其艾滋病毒分别在 ART 中断后第 3 周和第 8 周内被检测到,并在第 8 周和第 80 周时出现了轻度急性逆转录病毒综合征 (ARS),症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。一名儿童的白细胞在很短的时间内明显偏低。ARS 和白血球减少症在重新开始 ART 之前或之后很快就得到解决。HIV 反弹的儿童重新开始接受 ART,7-20 周后将他们的病毒控制在不可检测的水平,且相关不良症状减轻。

在该会议上,来自夸祖鲁-纳塔尔大学的儿科医生 Gabriela Cromhout 也介绍了一项研究,该研究自 2015 年以来对 309 对母子进行了追踪,她们都感染了艾滋病毒。研究人员发现有 5 名男孩停止了治疗后长达 10 个月没有病毒反弹。该研究目前正在纳入计划的 ART 中断。Cromhout 表示,目前有 4 名儿童的缓解期超过 6 个月,其中 1 名儿童的病情已缓解 29 个月。

尽管这些新生儿并未被治愈,但这一事实给科学家们带来了新的希望,即最终可能有一种方法可以使出生时感染艾滋病毒的儿童实现长期缓解。


那么,为什么病毒最终会卷土重来?

HIV 会感染 CD4 白细胞,并将其基因的 DNA 副本(原病毒)整合到人类染色体中。虽然 ART 可以无限期地抑制 HIV 复制,但该病毒在感染的早期阶段将其基因蓝图插入到人类细胞的 DNA 中,并建立了一个抗逆转录病毒药物无法到达且免疫系统通常看不见的长期储存库。当治疗停止时,它们的潜伏感染很快就会再次活跃。

当成年人停止抗逆转录病毒疗法时,病毒通常会在几周内卷土重来。一小部分成年人已经停止了抗逆转录病毒治疗,并且在标准测试中多年保持无病毒状态,但这些“精英控制者”仍然有证据表明拥有较低水平的病毒。

2015 年,在加拿大温哥华举行的国际艾滋病会议上报告了一名法国女孩在 6 岁时停止了 ART,12 年后,标准血液测试中仍然没有检测到 HIV,但在某些细胞中发现了病毒的证据;2017 年,南非研究人员报告了一名儿童的病例,该儿童已停止接受 ART 治疗 8.5 年,且病毒宿主体内的病毒水平也较低。

这些发现证实了先前的研究表明,非常早期的治疗可以限制病毒库的大小,从而有可能实现功能性治愈。

值得注意的是,CROI 2024 会议上,Deborah Persaud 报告的研究始于 9 年前。而自 2015 年以来,已经出现了几种更安全、更有效的 ART 方案。“我们从一种方案开始,后来采用了次优的抗逆转录病毒治疗方案,目前已经采用了四种方案,因此我们可能可以做得更好。”

(来源:The Global Alliance)

当然,全球各界人士也在积极努力攻克 HIV。2022 年,于蒙特利尔举行的国际艾滋病大会期间,联合国艾滋病规划署、联合国儿童基金会和世界卫生组织等发起一个新的全球联盟,以期在 2030 年之前消灭儿童艾滋病。


参考资料:

1.https://data.unicef.org/topic/hivaids/global-regional-trends/

2.https://www.nature.com/articles/nature.2014.15535

3.https://www.science.org/content/article/can-babies-infected-hiv-be-cured-new-study-offers-cautious-optimism

4.https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/2024/03/study-shows-hiv-remission-is-possible-for-children-started-on-very-early-antiretroviral-therapy

5.https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(23)00236-9/abstract?utm_source=miragenews&utm_medium=miragenews&utm_campaign=news

6.https://www.poz.com/article/early-treatment-cure-babies-born-hiv

7.https://www.science.org/content/article/how-young-child-fought-aids-virus

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