近日，赛诺菲宣布FDA已批准其重组蛋白药物Altuviiio（efanesoctocog alfa）上市，用于预防、治疗血友病A成人及孩童患者出血。该药有望通过每周1次的预防性给药，维持正常的凝血因子VIII活性水平，以延长对A型血友病患者的出血保护。
血友病是由基因突变导致凝血因子缺乏的一种遗传性出血疾病，主要分为A型（占比85%）、B型（占比15%）和C型（罕见），病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的缺乏。血友病A是最常见的血友病类型，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现，其中约80%为关节出血，其并发症主要是慢性出血性关节病变。目前，血友病A主要采取凝血因子VIII替代治疗，不过其在血液中的半衰期受血管性血友病因子（vWF）限制，当vWF被降解时VIII也同时被降解，因此患者通常每周需要接受3-4次凝血因子VIII输注，这为其生活带来极大的不便，也给患者及家庭带来了巨大的治疗负担。
Altuviiio是一种first-in-class高持续性的凝血因子VIII替代疗法，通过将凝血因子VIII与Fc、vWF部分区域和XTEN多肽片段融合在一起，克服vWF对FVIII半衰期延长限制，显著延长药品在血液循环内的时间。此前，Altuviiio曾获FDA的突破性疗法认定、快速通道资格与孤儿药资格。
此次获批是基于开放标签、多中心的III期研究（XTEND-1）数据。该研究纳入159例12岁及以上患者，旨在评估每周1次接受Altuviiio对既往接受过凝血因子VIII替代疗法的严重A型血友病患者的安全性、有效性和药代动力学特征。
试验结果显示，每周一次Altuviiio预防性治疗可显著降低严重血友病A患者中的年出血率，在每周接受一次ALTUVIIIO预防性治疗的A组患者中，52周内中位年出血率（ABR）为0，平均ABR为0.71，达到了具有临床意义的出血预防的主要终点。安全性方面，Altuviiio展现良好的耐受性，没有观察到凝血因子VIII抑制剂的产生。XTEND-1试验详细结果发表于今年1月的《新英格兰医学杂志》。
近年来，血友病疗法进展不断。2022年8月，欧盟委员会批准BioMarin Pharmaceutical的基因疗法Roctavian有条件上市，用于治疗血友病A，这也是全球首款治疗获批的血友病A基因疗法，该疗法的在美上市申请于2022年10月为FDA接受，预计今年3月31日之前做出审评决定。2022年11月，FDA批准UniQure公司的AAV基因疗法Hemgenix上市，用于治疗成人血友病B型，这也是FDA批准的首款B型血友病基因疗法，该疗法定价350万美元，为全球最贵药物。
目前，国内已有多家公司在布局血友病药物的研发，包括至善唯新、华毅乐健、信念医药、天泽云泰等。血友病A方面，华毅乐健的GS1191-0445注射液今年1月获批IND，信念医药的BBM-H803注射液的临床试验申请于今年2月获得CDE受理；血友病B方面，至善唯新的ZS801注射液去年9月获批IND，信念医药的BBM-H901注射液于去年8月拟纳入突破性治疗品种。
