利用细菌攻击肿瘤防御系统，微生物公司出新招

发布于:基因细胞治疗 2022-12-09 3334

编者按：

免疫疗法成为了癌症治疗的重要手段之一。然而，约有80%的癌症患者无法从免疫疗法获益，因为他们肿瘤的防御系统过于强悍。那么应该如何打破这一防御系统呢？是否可以利用细菌来打破这一僵局呢？

今天，我们共同关注Neobe Therapeutics公司。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

① 肿瘤建立的防御系统

人体的免疫系统在对抗肿瘤的过程中发挥着重要的作用，而免疫疗法往往能够为我们的自然防御系统添砖加瓦。然而，一些肿瘤细胞会利用蛋白质和糖蛋白，建立起厚厚的防御工程，阻碍免疫细胞的进入，以防止被其杀伤。这就是为什么仅约20%的实体瘤患者能从免疫疗法中获益的主要原因之一。

英国初创公司Neobe Therapeutics的创始人Pedro Correa de Sampa在创业之前曾针对“一些肿瘤为何会有如此优良的防御系统”做过学术研究。

Correa de Sampaio说：“即使人体会对这些肿瘤产生免疫应答反应，但肿瘤内部仍会形成重重障碍，阻止免疫细胞进入。这是我非常感兴趣，并且想尝试解决的一个问题，但我觉得学术界可能不是解决这个问题的地方。”

2021年初，Correa de Sampaio与风险投资公司Deep Science Ventures和研究慈善机构英国癌症研究中心合作，创建了Neobe Therapeutics公司。该公司正在设计一种细菌疗法，它可以直达肿瘤部位并扫清免疫细胞的障碍。

② 细菌的抗癌潜力

一个多世纪以来，人们一直在研究细菌的抗癌潜力。其中一个例子是鼠伤寒沙门氏菌，1999年Vion Pharmaceuticals公司将其作为转移性黑色素瘤的治疗方法，进行了1期临床试验，但未获成功。如今，还有其他一些利用细菌抗癌的公司，包括Prokarium和T3 Pharmaceuticals公司。

Correa de Sampaio说：“还有几家公司正在开发靶向肿瘤的细菌产品，但它们大多倾向于利用细菌直接靶向癌细胞，或者在肿瘤内引起免疫反应。”

相比之下，Neobe Therapeutics公司则是通过对细菌进行基因工程编辑，使其产生一种能够破坏肿瘤保护墙的酶，类似于一种特洛伊木马分子，来增加受益于癌症免疫疗法的患者数量。

Neobe Therapeutics公司的目标之一，是确保细菌只在肿瘤部位产生这种酶，而不是在健康组织中。该公司通过基因编辑细菌，使其只在检测到肿瘤微环境的常见特征——高酸度或低氧水平时才会活化。因此，即使是静脉注射这些细菌，它们也只会破坏肿瘤组织。

在成立后的第一年里，Neobe Therapeutics公司专注于发展其基因工程实力和研发其最前沿的两个管线产品。最近，这家初创公司计划在1年内完成概念验证的临床前研究，并在2023年底前获得疗效数据。一旦完成这些，该公司将寻求投资，在2026年前开始临床试验。

建立这种新型疗法的挑战之一，是要防止细菌在被注射入血液时就引发人体的免疫反应。Correa de Sampaio解释说：“我们已经选择了不易受到免疫系统攻击的细菌菌株，并将确保细菌只能在肿瘤部位生存。”

与目前的抗癌细胞疗法（如CAR-T疗法）不同，Neobe Therapeutics公司的细菌疗法的制造过程将相对简单。

Correa de Sampaio说：“细菌很容易生长，并且成本也低，因此细菌疗法的制造过程可能相对容易。不过，你还要小心污染。”

尽管如此，该公司还需要小心翼翼地确保这些细菌在制造过程中不会过早地产生所需的酶。