2023年转瞬过半，国内外新药“百花齐放”。肿瘤领域一直是新药研发的重点，仅上半年，就有16款抗癌新疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的重磅批准，一些癌症类型甚至打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，为万千患者带来了生命的希望。
那么上半年获批的抗癌新药都有哪些呢？小编汇总后盘点如下：
可以看出，上半年FDA批准的新药覆盖了多种实体瘤和血液肿瘤类型。其中有几种代表性的药物，小编汇集了它们的临床效果以供大家参考~
1. 药物名称：Tucatinib
公司名称：Seagen
适应症：结直肠癌
2023年1月19日，FDA批准图卡替尼（TUKYSA）与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。
HER2是移性结直肠癌重要的治疗靶点，据统计，在3%~5％的晚期或转移性结直肠癌患者中发现HER2扩增或过表达，更容易出现在左侧或者右侧的肿瘤中。在代号为MOUNTAINEER的II期试验 (NCT03043313)中，84名接受Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗组，确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，这意味着在接受了全新的组合方案治疗后，竟然有近40%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失。此外，患者的中位总生存期 (OS) 为24.1个月，超过了2年。
2.药物名称：Zanubrutinib
公司名称：Beigene
适应症：慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤
作为第一个走出国门的中国本土抗癌新药，Zanubrutinib是一种小分子BTK抑制剂，特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。
II期中国临床试验BGB-3111-206（NCT03206970）中，86例成年复发/难治性（R/R）MCL患者接受了160mgZanubrutinib治疗，每日两次，直至疾病进展或毒性不可耐受。结果显示，客观缓解率（ORR）为84％（95％CI，74％-91％），其中完全缓解（CR）率为59%，部分缓解（PR）率为24%。中位随访18.8个月，中位持续缓解时间（DOR）为19.5个月（95％CI，16.6-NE）。
在国际I/II期BGB-3111-AU-003（NCT02343120）试验中，32例既往接受过治疗的MCL患者接受泽布替尼治疗，每日总剂量320mg。结果显示，ORR为84％（95％CI，67％-95％），其中CR率为22％，PR率为62％。在中位随访18.8个月时，中位DOR为18.5个月（95％CI，12.6–NE）。
3.药物名称：Elacestrant
公司名称：Stemline
适应症：乳腺癌
FDA批准Elacestrant用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。这也是FDA批准的首个口服雌激素受体降解剂（SERD），在此之前，阿斯利康的Fulvestrant是唯一获批上市的SERD 靶向药，但只能肌肉注射。
Elacestrant可剂量依赖性地降解雌激素受体α，抑制雌二醇依赖的ER导向基因转录和肿瘤生长。Ⅲ期临床试验EMERALD招募了478例ER阳性、HER2阴性晚期或转移性绝经后女性和男性患者，其中228例患者有ESR1突变。该试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗(包括含CDK4/6抑制剂的一线治疗)后出现疾病进展。在228例有ESR1突变的患者中，Elacestrant组和Fulvestrant/芳香化酶抑制剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为3.8个月和1.9个月；此外，Elacestrant将进展风险降低了45%。
4.药物名称：LOXO-305
公司名称：Lilly
适应症：淋巴瘤
该药物是FDA批准的首款也是唯一一款非公价（可逆）BTK抑制剂。BTK在B细胞抗原受体信号传导途径中起着关键作用，是正常白细胞（B细胞）和恶性B细胞发育、活化和生存所必需的，因此可作为疾病控制的一个有效分子靶点，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。
LOXO-305全球多中心I/II期临床数据显示，在可进行疗效评估的139例 CLL/SLL患者中，总体有效率（ORR）为 63%（95%CI：55-71）。其中121例可评估疗效的既往BTK抑制剂治疗失败的患者ORR为62%（95%CI: 53-71），随访10个月或更长时间的ORR上升到84%。随着时间的推移，缓解的程度增加。
LOXO-305治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效观察。（图片来源：2020 ASH）
5.药物名称：Trodelvy
公司名称：Gilead
适应症：乳腺癌
三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤（包括TNBC）中频繁表达的细胞表面蛋白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物。
在III期ASCENT研究（NCT02574455）中，与化疗相比，Trodelvy将无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：4.8个月vs1.7个月）、将患者疾病进展或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将总生存期（OS）显著延长（中位OS：11.8个月vs 6.9个月）、将患者死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。
6.药物名称：Jemperli
公司名称：GlaxoSmithKline
适应症：子宫内膜癌
Jemperli是欧美市场第一个用于治疗子宫内膜癌的抗PD-1疗法。
GARNET是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签研究。大多数患者（n=81）曾接受过2种或更多种的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量Jemperli治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量Jemperli直至2年或直至疾病进展或停药。研究的主要目标是通过盲法独立中心审查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
结果显示，在所有错配修复缺陷（dMMR）实体瘤（n=209）中，ORR为41.6%（95%CI:34.9-48.6）、完全缓解率（CR）为9.1%、部分缓解率（PR）为32.5%。中位DOR为34.7个月（范围2.6-35.8+），95.4%的患者DOR在6个月或更长时间。
7.药物名称：Padcev
公司名称：Astellas
适应症：尿路上皮癌
Padcev是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白（Nectin-4）。
Padcev单药疗法（EV-201研究[NCT03219333]队列2）实验，是第一个报告抗PD-L1免疫治疗后病情进展的晚期尿路上皮癌（UC）患者的客观缓解数据研究。患者因身体状况无法接受顺铂化疗，中位随访16个月后，接受Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解（ORR）为51%（95%CI:39.8-61.3），完全缓解率（CR）为22%。中位缓解时间（DOR）为13.8个月（95%CI:6.4-未达到）。中位无进展生存期（PFS）为6.7个月（95%CI:5.0-8.3），中位总生存期（OS）为16.1个月（95%CI:11.3-24.1）。
现如今肿瘤新药年年勇攀高峰，相信随着医学研究的不断深入，未来将有更多的肿瘤患者得以迎接新生，让我们拭目以待！
参考文献：
[1] FDA approves pembrolizumab as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer. News release. FDA. January 26, 2023. Accessed January 26, 2023. https://www.fda.gov/drugs
[2] Keytruda. Prescribing information. Merck; 2023. Accessed January 26, 2023.
