美国当地时间9月20日，知名行业媒体Endpoints推出了2023“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma's Most Promising Startups in 2023）榜单，11家生物技术公司上榜。这些新锐研究的领域包括基因编辑、药物精准递送、表观遗传学编辑、人工智能（AI）药物发现、细胞疗法、基因测序等多个方向。本文将结合这份榜单以及各家公司的官方信息，为读者介绍这11家新锐（以下排名不分先后）。
Enveda Biosciences
Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda公司致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。该公司目前已完成多轮融资，今年4月，Enveda又完成了5100万美元的B1轮融资，将运用AI技术推动天然小分子药物进入临床试验。
Enveda最初的目标是攻克威尔逊病（Wilson disease）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和帕金森病，但后来转向了炎症和免疫学领域。目前，Enveda的管线由10个项目组成，主要的候选疗法是一种NLRP3炎症小体抑制剂，计划明年进入针对炎症性肠病的临床试验。该公司的第二个候选疗法是一种中性粒细胞调节口服药物，将首先开展用于特应性皮炎的研究。
Orbital Therapeutics
Orbital Therapeutics是由基因编辑明星公司Beam Therapeutics所组建而成的RNA疗法公司。Orbital公司的目标是汇集和整合已有和新兴RNA技术和递送机制，构建一个独特的RNA技术平台。这一平台的目标是延长创新RNA疗法的持久性和半衰期，并且将它们递送到多种不同的细胞和组织类型中。基于这一平台，该公司的研发管线将包括疫苗、免疫调节药物、蛋白替代疗法等。
今年4月，Orbital完成了2.7亿美元的A轮融资。此外，Orbital公司已经与Beam Therapeutics公司达成研发合作，双方将拥有使用对方的RNA技术和非病毒递送技术的权益。Beam公司在基于脂质纳米颗粒（LNP）的RNA递送技术方面做出过多项突破。该公司的LNP筛选平台能够发现将RNA递送到不同细胞和组织的LNP配方，并已开发出能将mRNA靶向递送到T细胞和自然杀伤细胞中的LNP配方。
AERA Therapeutics
Aera Therapeutics是一家生物技术公司，利用其专有的蛋白质纳米粒子（PNP）递送平台，有望将基因疗法、mRNA、RNAi、反义寡核苷酸（ASO）、基因编辑系统等不同载荷精准递送到广泛的人体组织和器官中，大幅度扩展这些疗法治疗的疾病范围，造福更多患者。
该公司由张锋教授担任科学创始人，RNAi领域明星公司Alnylam的创始首席执行官John Maraganore博士担任董事会主席，首席执行官是在Alnylam公司耕耘近20年的Akin Akinc博士。该公司还得到了ARCH Venture Partner和谷歌旗下GV等知名风投机构的支持。今年3月，Aera公司完成了1.93亿美元的A轮和B轮融资。
Chroma Medicine
Chroma Medicine的目标是高效模拟表观遗传学基因调控机制，以精确而持久地控制基因表达。目前的基因编辑手段通过对DNA序列进行修改来调控基因表达，由于需要切断DNA，这种方法可能引入预想之外的基因组变化。而Chroma公司的表观遗传编辑系统将DNA结合结构域与表观遗传效应结构域偶联，其中DNA结合域特异性地靶向需要沉默或激活的单个或多个基因，效应结构域则负责调控DNA的甲基化模式，控制染色质构象，并激活或抑制基因表达。这种方法不需切割DNA序列、或激活结果难以预测的DNA修复通路，避免因切割DNA序列产生的潜在副作用。
Chroma公司于2021年11月完成1.25亿美元的A轮融资，并在今年3月再获1.35亿美元的B轮融资继续发展其核心表观遗传编辑平台。今年5月，该公司宣布其表观遗传编辑平台在体内（in vivo）靶向包含PCSK9在内的两个不同靶点的效力，数据显示此平台沉默99%靶点表达，成功完成概念性验证。
Isomorphic Labs
2021年11月，谷歌的母公司Alphabet宣布成立Isomorphic Labs，该公司将在DeepMind成功预测蛋白结构的研究基础上，将智能AI的深度学习方法应用于药物发现。早在2020年时，DeepMind已能通过其深度学习模型AlphaFold人工智能系统，精确地基于氨基酸序列，预测了蛋白质的3D结构。其准确性可以与使用冷冻电子显微镜（CryoEM）、核磁共振或X射线晶体学等实验技术解析的3D结构相媲美。
传统的药物发现过程耗时长且成功率低，Isomorphic Labs相信AI能够改善这种现状。该公司专注于构建基本生物过程的模型，使用计算机来预测药物将如何表现，蛋白质相互作用、新型小分子设计、结合亲和力和毒性分析都是其预测模型的潜在目标。
Immuneel Therapeutics
Immuneel Therapeutic是一家开创性的初创公司，旨在为患者提供高质量、可负担的细胞疗法，并在全球范围内实现其可及性。为了实现这一目标，该公司正在引入下一代细胞疗法，通过利用生物工程免疫细胞，以期用经济实惠的方式彻底改变癌症治疗，并为患者带来希望。该公司于2022年6月完成了1500万美元的A轮融资。
Ultima Genomics
Ultima Genomics的目标是大规模释放基因组学的力量，其使命是不断扩大基因组信息的规模，以实现生物学的空前进步和人类健康的改善。Ultima公司通过借鉴半导体行业经常使用的方法和材料——标准硅片，其测序仪器得以在加快序列读取时间的同时降低成本，使得每次样本的测序费用降低至100美元左右。
Ultima所开发的测序仪器已经被十几家大型研究机构所采用，包含哈佛-麻省理工的Broad研究所、纽约基因组中心、贝勒医学院和桑格研究所。此外，Ultima也与再生元（Regeneron）达成协议，再生元收购了该公司的一部分，以帮助Ultima推进第二代测序仪。2022年6月，该公司从投资机构获得了约6亿美元的投资，致力于开创基因组学驱动的研究和医疗健康新时代。
Maze Therapeutics
Maze Therapeutics利用天然存在的基因变异和大规模基因筛选，发现预防疾病的基因变异，并开发基于这些基因功能的疗法。Maze公司的研发策略是探索人类中已经存在的基因多样性，从中发现能够降低特定疾病风险的基因变异，然后开发创新疗法来模拟这些基因变异的效果。2022年1月，Maze宣布完成1.9亿美元的融资以推进公司针对经人类遗传学验证的靶点的9个精准药物项目，治疗罕见和常见疾病。
今年3月，Maze公布了其针对庞贝病（Pompe disease）开发的新型疗法MZE001在健康受试者中进行的1期临床试验的积极结果。结果显示，MZE001在健康受试者中的耐受性良好，血细胞中糖原蓄积减少，该1期结果支持MZE001进入预计于今年在庞贝病患者中启动的2期试验。
Arsenal Biosciences（ArsenalBio）
ArsenalBio是一家是一家致力于将CRISPR基因编辑技术、合成生物学、智能学习等技术整合，并应用于免疫细胞疗法开发的初创公司。
ArsenalBio公司的策略结合CRISPR基因编辑，合成生物学和逻辑门控回路，对CAR-T细胞进行重新编程。2022年9月，ArsenalBio公司宣布完成2.2亿美元的B轮融资，以扩展其可编程细胞疗法研究活动。该公司在同月与罗氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）达成7000万美元预付款的多年合作，共同进行高通量筛选与T细胞工程化，以识别T细胞类疗法成功的关键枢纽，开发未来实体瘤疗法。
ArsenalBio所开发疗法的独特之处在于可在不使用病毒载体的情况下进行基因编辑。ArsenalBio的策略包含三个类别：开发非病毒、基因编辑的自体T细胞，用于治疗实体瘤；建立一份指令数据库以找出如何最好地编辑这些细胞；以及与其他公司进行合作。
该公司的主要项目为AB-1015，去年11月，ArsenalBio启动了AB-1015用于治疗铂类耐药性上皮性卵巢癌的1期临床试验。ArsenalBio首席执行官Ken Drazan博士在去年9月接受行业媒体Fierce Biotech采访时表示，公司针对肾癌和前列腺癌的第二和第三个项目将分别在2024年初和2025年初准备进入临床阶段。
ReNAgade Therapeutics
ReNAgade Therapeutics是一家RNA疗法研发公司，其独特之处在于它的递送平台和专有工具，可以将RNA药物输送到以前无法到达的组织和细胞中。该技术据称可以帮助扩大现阶段RNA药物的覆盖范围，有望在多种疾病的治疗领域实现应用。
ReNAgade公司构建了一个全面且互补的平台，该平台结合其专有的递送技术，包括新型脂质纳米颗粒，以及广泛基于RNA的编码、编辑和基因插入工具。ReNAgade旨在通过使RNA药物能够递送到身体中以前无法接触的组织和细胞，从而解决RNA治疗的主要限制，扩大潜在可解决的疾病领域。
今年5月，ReNAgade宣布完成由MPM BioImpact和F2 Ventures领投的3亿美元A轮融资，资金将用于推进RNA药物的临床前和临床管线的进一步发展。根据当时行业媒体STAT报道，ReNAgade的管线已完成体外与小鼠实验，并有接近10项非人灵长类的临床前实验正在进行中。
Seismic Therapeutic
Seismic Therapeutic是一家生物技术公司，将机器学习整合到生物制品的发现过程中，以加速免疫疗法的开发。2022年2月，Seismic公司完成了1.01亿美元的A轮融资。
Seismic专有的IMPACT平台通过将机器学习与结构生物学、蛋白质工程和转化免疫学相结合，能够并行地加速设计和分析大量蛋白质和蛋白质修饰。这种并行化流程可同时优化生物功能和可开发性，从而创造出具有卓越特性的新型生物制品，绕过传统生物制品开发的试错方法及其平衡多种功效和可制造性因素的挑战。Seismic拥有新兴的生物制品管线，针对适应性免疫系统失调以治疗自身免疫性疾病。
