2023年9月，Annual Review of Virology杂志发表文章“What Have We Learned by Resurrecting the 1918 Influenza Virus?”
该文章指出，1918年西班牙流感大流行是有史以来最致命的传染病之一，造成全球约5000万至1亿人死亡。由于流感大流行发生在病毒学技术分离和储存流感病毒之前，在20世纪的大部分时间里，1918年流感病毒的起源及其超强毒性的分子基础一直是个谜。20世纪90年代末，在1918年几名受害者的组织中保存的流感病毒RNA的重叠片段被扩增和测序。随后，科学家们利用流感反向遗传学技术，从克隆的互补DNA中完全重建了1918年的病毒，从而对病毒的起源及其致病性有了新的认识。在此，该研究讨论了复活1918年病毒所取得的一些进展，包括创新分子研究的兴起，这也是两用研究争论中的一个话题。
该研究对有关1918年病毒以及更广泛的大流行病原体的研究进行了综述，重点是流感和冠状病毒（CoV）研究如何增进了我们对病毒生物学和病毒-宿主相互作用的了解，并使公共卫生受益。该研究的立场是，为准备和应对未来不可避免的大流行病威胁而进行的知识积累研究是必不可少的，而且可以在适当控制和降低风险的情况下安全进行。
该研究发现，对动物模型的研究有力地证明，1918年RNA聚合酶复合体与病毒在下呼吸道的有效传播有关，这些基因与1918年血凝素一起，对诱发致命肺炎至关重要，这正是1918年大流行病的标志。
对复活的1918年病毒进行的大量研究得出的主要结论是：
(a)1918年病毒的毒力是多基因的，所有八个基因的组合产生了一种在几个模型系统中具有超强毒力的病毒；
(b)细菌合并感染在很大程度上导致了与1918年大流行相关的肺部疾病。
在COVID-19大流行期间，全球分子技术和测序能力飞速增长，改变了病毒学监测的格局。尽管流感病毒在所有具有大流行潜力的病原体名单中名列前茅或接近前茅，但COVID-19大流行已牢固确立了冠状病毒的重要性。
自反向遗传学（RG）被用于重建1918年病毒以来，该技术发展迅速，目前已有用于挽救包含小型和大型病毒基因组的正义和负义RNA病毒的平台。RG应用的广度和范围也从基础研究发展到应用研究，从基因扩增发展到合成生物学。从技术角度看，使用RG操作病毒已不再是一个重大障碍。相反，滥用或恶意使用病毒RG才是令人担忧的问题。
1918年病毒复活等研究和两用研究争论带来的最大益处，或许是提高了人们对危险病原体生物安全的认识和关注。
最终，两用实验可能是解决病原体生物学重要问题的唯一途径，当有关病毒表型在自然界中出现时，这一点可能尤为重要。
两用研究仍具有推动生物科学发展的巨大潜力，但前提是研究必须对公众健康有明显的益处，而且必须符合适当的生物安全和生物封闭规范，并接受适当的研究监督。
资料来源：Annual Review of Virology
