13岁的她,4岁起关节肿痛,竟是基因突变患上罕见病:Blau综合征

13岁的小颖关节肿痛已经9年多了,从她4岁起,她的肘关节、腕关节、指间关节开始陆续出现肿痛,后来足踝和膝关节也相继出问题,在这期间服用抗生素,中药,甚至做关节腔穿刺抽液,效果都不理想。医生查体发现,小颖不仅多关节有不同程度的受累,在双侧腕关节伸侧还能触到直径约1.5cm的无痛性包块,而且她的双腿的皮肤也比较粗糙,像鱼鳞一样,脸上有红色斑疹。

询问病史时,小颖妈妈回忆说,孩子从出生后就经常出皮疹,大约3岁时手腕处出现了囊性包块,没有规范治疗。医生为小颖做了眼科检查,提示右眼葡萄膜炎。

为了明确诊断,医生建议做基因检测,结果提示基因突变,最终确诊小颖患上了“Blau综合征”。


关键词:5岁前

Blau综合征(Blau syndrom,BS)又称儿童肉芽肿性关节炎,是儿童时期发病的一种罕见的自身炎症性疾病,属于常染色体显性遗传病,该病多发生在5岁前发病。


关键词:基因突变

Blau综合征是一种单基因遗传病,属于常染色体显性遗传疾病,由半胱天冬酶募集结构域基因NOD2突变所致。Blau综合征罕见,目前尚缺乏发病率研究。


关键词:三联征

Blau综合征多在儿童期起病,以5岁前多见,典型临床表现为肉芽肿性关节炎、皮疹及虹膜睫状体炎三联征,此外可有大动脉炎及肝、脾和肾脏的肉芽肿。

BS关节炎表现为多关节“沼泽”滑膜炎和腱鞘炎,通常为青少年发病。关节炎通常影响手腕、膝盖、脚踝和手的近端指间 (PIP) 关节。此外,关节周围结构经常出现肉芽肿性炎症,导致明显的关节周围肿胀和腱鞘囊肿。

BS两种主要类型的无症状性皮疹:丘疹结节状压痛性褐色皮疹和多个坚实的皮下结节。

眼部症状为葡萄膜炎,表现为隐匿性肉芽肿性虹膜睫状体炎伴后葡萄膜炎,并可能演变为严重的全葡萄膜炎伴多灶性脉络膜炎。60%~80%的Blau综合征可出现眼部受累,肉芽肿性葡萄膜炎,通常是双侧的。

Blau综合征除非特异性表现(如发热)外,还可合并多系统受累,如出现大血管炎、唾液腺炎、淋巴结病、肉芽肿性肾小管及肾间质肾炎及肝脾肉芽肿样改变等。


关键词:组织活检、基因检测

Blau综合征的诊断主要依据典型的临床三联征,家族遗传史、皮肤或关节滑膜病理活检及基因检测有助于明确诊断。组织病理学改变可见到滑膜增生,非干酪性改变的巨细胞肉芽肿。

关键词:无特异性治疗方案

对该病尚无特异性治疗方案。可用中低剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂(沙利度胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤)控制症状及抑制疾病活动度,对于传统药物治疗效果欠佳患儿,还可选用TNF-α拮抗剂(英夫利昔单抗、阿达木单抗)。


参考文献:

1.Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J, Rose CD. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:33. Published 2014 Aug 6. doi:10.1186/1546-0096-12-33

2.Sfriso P, Caso F, Tognon S, Galozzi P, Gava A, Punzi L. Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1):44-51.PMID: 22884558.

3.李彩凤. 儿童Blau综合征研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2018, 33(1):4.

4.Rose CD, Martin TM, Wouters CH. Blau syndrome revisited. Curr Opin Rheumatol. 2011 Sep;23(5):411-8. PMID: 21788900.

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