13岁的小颖关节肿痛已经9年多了，从她4岁起，她的肘关节、腕关节、指间关节开始陆续出现肿痛，后来足踝和膝关节也相继出问题，在这期间服用抗生素，中药，甚至做关节腔穿刺抽液，效果都不理想。医生查体发现，小颖不仅多关节有不同程度的受累，在双侧腕关节伸侧还能触到直径约1.5cm的无痛性包块，而且她的双腿的皮肤也比较粗糙，像鱼鳞一样，脸上有红色斑疹。
询问病史时，小颖妈妈回忆说，孩子从出生后就经常出皮疹，大约3岁时手腕处出现了囊性包块，没有规范治疗。医生为小颖做了眼科检查，提示右眼葡萄膜炎。
为了明确诊断，医生建议做基因检测，结果提示基因突变，最终确诊小颖患上了“Blau综合征”。
关键词：5岁前
Blau综合征（Blau syndrom,BS）又称儿童肉芽肿性关节炎，是儿童时期发病的一种罕见的自身炎症性疾病，属于常染色体显性遗传病，该病多发生在5岁前发病。
关键词：基因突变
Blau综合征是一种单基因遗传病，属于常染色体显性遗传疾病，由半胱天冬酶募集结构域基因NOD2突变所致。Blau综合征罕见，目前尚缺乏发病率研究。
关键词：三联征
Blau综合征多在儿童期起病，以5岁前多见，典型临床表现为肉芽肿性关节炎、皮疹及虹膜睫状体炎三联征，此外可有大动脉炎及肝、脾和肾脏的肉芽肿。
BS关节炎表现为多关节“沼泽”滑膜炎和腱鞘炎，通常为青少年发病。关节炎通常影响手腕、膝盖、脚踝和手的近端指间 (PIP) 关节。此外，关节周围结构经常出现肉芽肿性炎症，导致明显的关节周围肿胀和腱鞘囊肿。
BS两种主要类型的无症状性皮疹：丘疹结节状压痛性褐色皮疹和多个坚实的皮下结节。
眼部症状为葡萄膜炎，表现为隐匿性肉芽肿性虹膜睫状体炎伴后葡萄膜炎，并可能演变为严重的全葡萄膜炎伴多灶性脉络膜炎。60%～80%的Blau综合征可出现眼部受累，肉芽肿性葡萄膜炎，通常是双侧的。
Blau综合征除非特异性表现（如发热）外，还可合并多系统受累，如出现大血管炎、唾液腺炎、淋巴结病、肉芽肿性肾小管及肾间质肾炎及肝脾肉芽肿样改变等。
关键词：组织活检、基因检测
Blau综合征的诊断主要依据典型的临床三联征，家族遗传史、皮肤或关节滑膜病理活检及基因检测有助于明确诊断。组织病理学改变可见到滑膜增生，非干酪性改变的巨细胞肉芽肿。
关键词：无特异性治疗方案
对该病尚无特异性治疗方案。可用中低剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂（沙利度胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）控制症状及抑制疾病活动度，对于传统药物治疗效果欠佳患儿，还可选用TNF-α拮抗剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗）。
参考文献：
1.Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J, Rose CD. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:33. Published 2014 Aug 6. doi:10.1186/1546-0096-12-33
2.Sfriso P, Caso F, Tognon S, Galozzi P, Gava A, Punzi L. Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1):44-51.PMID: 22884558.
3.李彩凤. 儿童Blau综合征研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2018, 33(1):4.
4.Rose CD, Martin TM, Wouters CH. Blau syndrome revisited. Curr Opin Rheumatol. 2011 Sep;23(5):411-8. PMID: 21788900.
