近日，随着各大跨国药企2023年财报的陆续发布，全球畅销药TOP10名单也随之出炉。排在前三位的分别是默沙东的Keytruda、诺和诺德的司美格鲁肽系列以及BMS/辉瑞的Eliquis，销售额分别为250.11亿美元、211.43亿美元、182.69亿美元。
K药首登“药王”宝座
今年2月1日，默沙东公布2023年业绩，全年营收601.15亿美元，同比增长1%，王牌品种Keytruda（帕博利珠单抗）全年营收250.11亿美元，同比增长19%，登上2023年“药王”宝座。
近年来Keytruda一直担任着默沙东业绩的顶梁柱角色，其2021年销售业绩为171.86亿美元，2022年以22%的增幅达到209.37亿美元，2023年达到250.11亿美元。Keytruda出彩的销售数据很大一部分得益于获批适应证的不断扩容，过去几年，Keytruda几乎每年都有新适应证获批，在临床用药上也开始更多向早期一线用药转移。截止2024年1月，K药已在美获批39个适应症，在中国获批12个适应症。K药的适应症已覆盖包括黑色素细胞瘤、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌、乳腺癌、肝癌等19个癌种，涵盖一线、二线和辅助治疗，远超其他已上市PD-1产品们。2023年全年，K药在美国新增4项适应症，在中国新增2项适应症。此外，默沙东已为K药布局超过180个专利，并在进一步拓展适应症，向早期肿瘤治疗靠近，与ADC等其他药物的联用也是主要策略之一。
司美格鲁肽势头不输
不过K药的“药王”宝座能坐多久尚未可知，排在第二位的司美格鲁肽近年来增涨势头正盛。诺和诺德的2023年业绩报显示，其全年收入2322.61亿丹麦克朗，同比增长31%，营业利润为1025.74亿丹麦克朗，同比增长37%。
这份“亮闪闪”的成绩单背后，其GLP-1类产品司美格鲁肽系列自然占据了绝对的主导力量，业绩报显示，2023年全年其皮下注射制剂Ozempic（用于降糖）实现营收957.18亿丹麦克朗亿丹麦克朗，口服片剂Rybelsus（用于降糖）销售额达187.50亿丹麦克朗，同比增长66%，减重产品Wegovy更是一飞冲天，其销售业绩达313.43亿丹麦克朗，同比增长407%。以上三款产品合计在2023年一年的时间里为诺和诺德贡献了1458.11亿丹麦克朗（约为211.43亿美元）。以目前的增长态势，司美格鲁肽极有可能在明年超越Keytruda，夺取“药王”之位。
修美乐告别“药王”
艾伯维的2023年业绩报显示，全年净收入543.18亿美元，同比下滑6.4%，其中王牌产品修美乐2023年营收下滑32.2%为144.04 亿美元，告别蝉联多年的“药王”宝座。
近年来，修美乐面临着巨大的压力，这主要是因为其专利的到期和仿制药竞争的加剧。2016年，修美乐在美国的专利到期，基于该药每年为艾伯维带来的巨额收入，该公司一直在努力地捍卫其专利权。自2017年艾伯维与安进签署了首个修美乐生物类似药和解协议以来，艾伯维后续又包括与勃林格殷格翰、辉瑞、三星Bioepis、迈兰、山德士等先后签署了协议，将修美乐生物类似药进入美国延期至2023年。但伴随着2023年专利的“解禁”，修美乐的市场份额被迅速“蚕食瓜分”。不过，在免疫领域艾伯维近年来也在加速推进新产品的上位，包括IL-23单抗Skyrizi、JAK1抑制剂Rinvoq等。
多款药首次进入“百亿美元俱乐部”
2023年有多款药首次进入百亿美元俱乐部，包括度普利尤单抗（Dupixent）、乌司奴单抗（Stelara）、纳武利尤单抗（Opdivo）、恩格列净（Jardiance）等。
作为赛诺菲自免管线中的王牌产品，度普利尤单抗2023年收入再创新高，同比增长34%，达到107.15亿欧元（约为115.8亿美元），成功突破百亿美元大关。2023年11月，度普利尤单抗在中国获批新适应症，用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。2024年1月，Dupixent在美获批新适应症，用于1至11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的治疗，成为美国首款也是唯一一款用于治疗这些患者的药物。同时，赛诺菲已在中美欧提交度普利尤单抗用于维持治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的生物制品许可申请。赛诺菲CEO Paul Hudson表示，度普利尤单抗2024年销售额预计将达到130亿欧元。
强生重磅自免产品乌司奴单抗（Stelara）2023年实现108.58亿美元的收入，同比增长11.7%，这是该产品首次冲破百亿美元大关。乌司奴单抗分别于2008年和2017年在美国和中国获批上市，用于治疗银屑病、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病等自免疾病。不过，乌司奴单抗美国专利保护期已于2023年9月到期，在不久即将面对生物类似药的竞争，有分析师预测到2024年 Stelara 的销售额可能缩水20亿美元。
Opdivo（纳武利尤单抗）是全球第一款获批的PD-1单抗，其销售额曾领先于K药，不过在后来的适应症之争中，O药逐渐被K药反超。BMS的2023财报显示，Opdivo在2023年营收90亿美元，同比增长9%，再加上小野制药报告的在日本1481亿日元（约10亿美元）的收入，Opdivo的全球销售额首次达到100亿美元。不过Opdivo 将于2028 年在美国面临专利到期，对此，BMS正在开发Opdivo的皮下注射版本，目前该药一项在晚期或转移性透明细胞肾癌的III期临床试验（CheckMate-67T）达到联合主要研究终点。BMS首席商务官Adam Lenkowsky指出，公司计划将Opdivo在美国总业务的30%-40%转换为皮下注射业务，这有可能解决患者和医生的治疗负担。
此外值得一提的是，礼来/勃林格英格翰的恩格列净（Jardiance）预计也将在2023年突破百亿美元。2023年恩格列净的适应症扩大至慢性肾病（CKD），并且10岁以上儿童糖尿病患者得以进入其覆盖范围。礼来2023年财报显示恩格列净实现销售额27亿美元，同比增长33%。目前勃林格英格翰2023全年财报尚未披露，其2023年H1报告显示恩格列净增长强劲，营收35亿欧元（约为37.84亿美元），结合礼来2023H1恩格列净销售额12.45亿美元，总体恩格列净2023年上半年销售额超50亿美元。同时，该药2022年全球营收82.15亿美元。因此，总体预计恩格列净有极大的可能突破百亿美元。
