你是否也有这样的感觉——几乎听不到周围有人在谈论“复阳”的事儿，各大媒体对新冠的关注一下子降至“冰点”，甚至连专家们的发言都变成了“新冠传不动了”......
3月11日，中国疾病预防控制中心最新发布的疫情通报显示：新冠阳性人数12月22日达到高峰（694万）后波动下降，3月9日降至7786，检测阳性率仅为1.0%。甚至相比之下，流感病毒的阳性率反而呈上升趋势。
全国报告人群新型冠状病毒核酸检测阳性数及阳性率变化趋势（图源：cdc）
从长达三年的抗击新冠到短短三个月的“人间蒸发”，让人不禁有些恍惚：新冠真的消失了吗？
事实上，并非如此。虽然现阶段的新冠病毒感染情况锐减，但此前《JAMA》上刊登的数据表示，在感染新冠的3个月后，仍有6.2%左右的感染者仍存在至少一种症状——没错，就是人们熟知的长新冠（Long COVID）。
世界卫生组织（WHO）对“长新冠”的定义为：在新冠感染后3个月仍存在症状，至少持续2个月，且无法用其他诊断来解释；最常见的症状包括疲劳、疼痛/不适、睡眠障碍、呼吸困难和活动受限等等。
一直以来，人们对长新冠持着“看他不爽又干不掉他”的状态，只能在新冠后遗症出现之后再对症治疗。但近日，《柳叶刀》预印本上最新发表的重磅论文发现，“神药”二甲双胍竟然还具有降低长新冠风险的作用！
这项涵盖超1千人的随机对照临床试验显示，与安慰剂组相比，在感染新冠病毒的早期就使用二甲双胍进行治疗，能够使长新冠的发生风险有效地降低42%；而在长新冠症状出现的4天内使用，发生率则会显著降低63%。
神药不愧为神药！如果该研究能顺利过审，或能为临床治疗提供指导。
https://ssrn.com/abstract=4375620
1957年二甲双胍首次被运用于临床，最常见的用法莫过于治疗2型糖尿病，全球约有上亿人在服用二甲双胍，可以说目前几乎没有哪种降糖药能撼动其位置。但仅凭借降糖，二甲双胍还不至于被称为“神药”，其“神”之处在于不断地给人们带来新惊喜——降低胆固醇，保护心脏；具有抗肿瘤的作用，包括肺癌、直肠癌、乳腺癌等；甚至在控制体重方面也有一定的作用等等。
但没想到的是，二甲双胍带来的惊喜远不止于此！
为了评估不同药物对长新冠的作用，研究者设计了2x3的随机对照试验，对人群进行了长达300天的随访，依此收集了数据来比较二甲双胍（metformin）、伊维菌素（ivermectin）和氟伏沙明（fluvoxamine）三种药物对长新冠的预防效果。
在入组时，参与者被要求感染新冠病毒的时间≤3天。最终共纳入了1125名参与者，平均年龄在45岁，BMI的均值为30kg/m2。
试验流程
在整个随访期间，有8.4%的受试者出现了长新冠。对比来看，二甲双胍组出现新冠后遗症的比例明显更小，仅为6.3%；而与之相匹配的安慰剂组，该比例达到了10.6%。
换言之，在长期随访期间，与安慰剂相比，二甲双胍使得长新冠的发生率降低了42%！
二甲双胍对长新冠发生风险的影响情况
不仅如此，研究者还发现，在症状出现的早期使用二甲双胍，预防长新冠的效果会更好。
如果在症状出现后≤4天开始服用，长新冠的发生率会显著降低63%；但超过4天才服用，风险则只会降低36%，效果远不如前者。
不同分组下，用药情况对长新冠的影响
而除了二甲双胍之外的伊维菌素和氟伏沙明，看起来就没啥用了。和安慰剂组的差别几乎不大，没有统计学意义，因此这两种药物不具备预防长新冠的功效。
此外，研究者还评估了其他会影响长新冠的风险因素，包括：性别和是否接种疫苗。
在本研究中，女性发生长新冠的比例更高，约为11.1%，高于男性的4.9%。
而接种疫苗对长新冠有明显的保护作用。相比于未接种疫苗的人群，即使在接种一针的情况下，患者发生长新冠的风险都会显著下降，在6.6%左右。如果接种过加强针，预防效果则会更好，在接种了加强针的参与者中仅有1人出现了长新冠症状，可见接种新冠疫苗的重要性。
综上，这项持续了约10个月的随机、四盲、3期临床随机对照试验显示，“神药”二甲双胍能使长新冠的发生率显著降低42%！此外，在症状出现早期，越早用药效果越好。
美国斯克里普斯研究转化研究所所长Eric Topol博士表示，这项研究的实际意义在于，二甲双胍价格廉价、安全性极高；在得到了这项以金标准方法的验证后，有可能改写临床实践。
无独有偶，二甲双胍与新冠治疗的“渊源”不止于此。此前，医学顶刊《NEJM》上曾刊登过“神药”对新冠危重症的预防效果，该研究对超一千名研究者进行了调查，结果发现：二甲双胍治疗能使新冠病毒感染引起的住院率、急诊风险和死亡率降低约40%。
图源：NEJM
不过，上述研究纳入的人群更多限制在门诊接受治疗的新冠感染者，而非在急诊接受治疗或需要住院治疗的患者。因此，还需要进一步探索。
二甲双胍啊二甲双胍，你还有多少惊喜是我们所不知道的？
参考资料：
https://ssrn.com/abstract=4375620
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201662
