减肥是绝大多数人的“人生必修课”，更有甚者每年都要修一次。 （尝试）减过肥的人都知道，“管住嘴迈开腿”并不是件容易的事儿，减肥路上总有很多痛苦与阻碍，这也是为什么人们致力于寻找到“两全”的减肥法。
在度假照被嘲笑肥胖后，特斯拉CEO Elon Musk于去年在社交媒体上晒出自己“暴瘦”的图片——仅一个月的时间就成功减去20磅（约9kg）！而他自曝成功减肥的秘诀是：禁食与Wegovy（活性成分：司美格鲁肽 Semaglutide）。
马斯克减肥前后对比图
司美格鲁肽，何许减肥利器也？
事实上，司美格鲁肽最早是作为“一周打一次”降糖药而为人熟知。
司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用，于2021年4月在中国上市。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。
就在上个月，司美格鲁肽再度传来好消息：口服版III期临床试验数据出炉，高效减糖减重，甚至无需注射！
口服司美格鲁肽的III期临床数据
2023年3月24日，口服版司美格鲁肽（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的数据公布，受到了极为广泛的关注。
与此前获批的14mg剂量相比，25mg和50mg剂量的司美格鲁肽更大程度上降低了糖化血红蛋白（HbA1c），从治疗策略角度来看分别下降了1.8%和2.0%，高于14mg的1.5%。
当然，除了有效降低血糖之外，另一个“意外”的效果引起了研究者的关注——减重效果相当惊人。具体来说，每日一次口服14mg、25mg、50mg的司美格鲁肽，52周后体重能分别减轻4.4kg、6.7kg和8.0kg。
司美格鲁肽的减肥效果使其又火了一把，甚至被冠上“减肥神药”之称！
其实，司美格鲁肽控制体重的作用算是“顺带”，因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性。在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。
当然，上个月最新公布的口服版司美格鲁肽III期临床试验数据是基于2型糖尿病患者的，在非糖尿病患者中也会有同样的减重效果吗？
早在2021年3月，医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示：仅需每周给药一次2.4mg，司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg！在整个试验期间，有将近七成的参与者体重减轻了10%以上，而降低15%以上的人数超一半。
DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
研究者从全球16个国家开展了随机、双盲、安慰剂对照试验，最终纳入了1961名BMI≥30（或BMI≥27但合并有≥1种体重相关疾病，比如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年人，但所有参与者均没有糖尿病。
按照2:1的比例，参与者被随机分配到试验组或安慰剂组。其中，试验组接受司美格鲁肽治疗，每周皮下注射一次，每次剂量为2.4mg，为期68周；而对照组则接受安慰剂。此外，全员都会接受生活方式干预。
结果显示，司美格鲁肽起效快且效果好。在使用司美格鲁肽的第4周左右，就能观察到参与者的体重下降；而到第60周时，体重会降至最低点。
在整个持续68周的试验期间，司美格鲁肽组的体重平均减少了14.9%，明显差别于安慰剂组的2.4%。具体来说，从基线到第68周，司美格鲁肽组的平均体重减少了15.23kg，显著高于安慰剂组的2.6kg。
相比于基线体重，接受司美格鲁肽治疗的参与者中有86.4%的体重减少了超5%，69.1%的体重减少超10%，更有50.5%的“狠人”体重减少了超15%！
试验组与对照组的体重变化情况
事实上，除了体重以外，司美格鲁肽组参与者的总脂肪量以及内脏脂肪均显著减少，腰围、BMI、血压、血糖等指标也出现喜人的变化！
那么，司美格鲁肽的安全性如何呢？相信这也是不少人使用减肥药的犹豫之处。
有趣的是，司美格鲁肽组和安慰剂组中报告不良事件的比例相似。司美格鲁肽组中最常报告的副作用为胃肠道疾病，比如恶心、腹泻、呕吐和便秘等，约占74.2%；但大多数情况并不严重，多为轻至中度，且是一过性的。
不过值得注意的是，约有9.8%使用司美格鲁肽治疗的参与者出现了严重的不良反应，包括胃肠道疾病和肝胆疾病。
综上，本篇研究显示，司美格鲁肽的减重效果还是相当不错的，尤其是对于肥胖群体。毕竟谁不想“无痛且高效”地减肥呢？
2021年6月，FDA正式批准了司美格鲁肽（商品名：Wegovy）用于治疗单纯肥胖的这个适应症，且写在了说明书上。至此，司美格鲁肽的减肥效果得到了“官方认证”。
看到这儿，相信不少“以减肥为终身事业”的读者内心开始蠢蠢欲动了。但接下来，小编要来泼一盆冷水。
首先，现阶段“减肥神药”司美格鲁肽在我国获批的适应症仅为2型糖尿病，并未获批减肥适应症。同时，目前我国上市的司美格鲁肽并非上文提及的Wegovy，而是Ozempic，该药甚至都未获得FDA的批准。
不过，好消息是，就在4月6日，口服版司美格鲁肽（Wegovy）的III期临床试验将在国内启动，相信很快就能有国人数据出来。
其次，即使在国内获批减肥适应症，司美格鲁肽也有固定的适用人群，而不具有普适性。正如上文研究中提到的那样，该药适用于BMI≥30的患者，或BMI≥27但合并有≥1种体重相关疾病的患者。这条适应症也更新在药物说明书中。
司美格鲁肽的适应症（来源：FDA）
正如NICE药品评估主任Helen Knight强调的那样，该药物并不是每个人都可以长期使用的。我们已经提出了具体的使用建议，以确保药效。
当然，司美格鲁肽也不是“一打就瘦的减肥神药”，而需要配合饮食以及生活方式的管理。而在停药之后，很容易出现反弹的现象，据诺和诺德高级副总裁Karin Conde-Knape所述，“现有数据表明，大多数人在停止使用Wegovy后的五年内会恢复大部分体重，并在两到三年后恢复大约50%的体重。”
所以，司美格鲁肽究竟是不是“胖子救星”？让我们拭目以待吧。
参考文献：
Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918
