又一款A型肉毒素产品素或将要来了。
复星医药以8800万美元获得相关商业化权力
近日，据国家药监局药审中心官网信息显示，Revance Therapeutics/复星医药合作开发的注射用长效A型肉毒素RT002（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）上市申请已获得受理。根据国内临床试验进展情况，推测本次申报上市的适应症为中重度眉间纹患者的治疗。
公开资料显示，Daxxify是由Revance Therapeutics公司研发，该产品是基于Revance Therapeutics公司的专有技术平台TransMTs开发出的，含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，根据Revance Therapeutics公司方面的介绍，Daxxify不含有人血来源的物质或动物来源的蛋白，并且能够在无需冷藏的条件下保持两年稳定性。作为新一代长效型神经毒素注射药物，Daxxify和目前常用的肉毒毒素注射产品相比，长效持久是其最大的特点。
去年9月，Daxxify获得美国FDA批准上市，用于暂时改善成人中重度皱眉纹（眉间纹），成为市面上首款获批的长效肽制剂神经调节剂，彼时，Revance Therapeutics在新闻稿中指出，Daxxify每年只需注射两次就可以取得长效除皱的效果。
据悉，Daxxify在美国的获批是基于一项名为SAKURA的III期临床试验数据，结果显示，在这项纳入了超2700名患者的研究中，74%的受试者在接受治疗第4周时，眉间纹改善达到两级以上水平，98%的受试者眉间并未出现皱纹或轻度皱纹，平均中位时间是6个月，在有些受试者中一次注射的疗效可维持9个月。临床研究还显示，接受Daxxify注射后，最快1天即可观察到皱纹改善结果，通常是在2天内看到。
图片来源：Revance Therapeutics官网
安全性方面，Daxxify在临床试验中未报告严重的治疗相关不良事件，其安全性与美学市场上其他现有神经调节剂一致，其最常见的治疗相关不良事件包括头痛、眼睑下垂、面部不对称、以及面部轻瘫。
此前，复星医药控股子公司上海复星医药产业发展有限公司与Revance Therapeutics公司就Daxxify达成合作许可协议，前者支付8800万美元获得Daxxify在中国大陆、香港、澳门地区商业化的权利。据药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前复星医药正在开展2项Daxxify用于治疗孤立性颈部肌张力障碍和中重度眉间纹的III期临床试验，其中，治疗中重度眉间纹的III期临床研究已于今年2月完成。
国内仅有4款产品获批
如若Daxxify在中国市场获批，国内获批上市不多的肉毒素产品将再添一款。
据了解，肉毒素是肉毒杆菌毒素的俗称，是革兰染色阳性厌氧芽胞肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，具有较强的神经毒性。在体内，肉毒素可以干扰乙酰胆碱从运动神经末梢的释放，阻断神经和肌肉之间的信息传导，使肌肉纤维不能收缩。在医美行业中，肉毒素的主要应用是肌肉痉挛和除皱纹，注射效果维持时间一般为3-6个月，在皱纹复发和肌肉增大后可再次注射。肉毒素拥有A、B、C、D、E、F、G等多个亚型，目前医美行业中广泛使用的是A型可注射型肉毒素。
相关统计数据显示，肉毒素为中国第二大非手术类医美项目，仅次于玻尿酸。根据权威医疗数据显示，2020年中国非手术项目中的注射类项目合规市场销售额占医美合规市场的57.4%。其中合规玻尿酸销售额占比注射类项目的66.6%，合规肉毒素销售额占比32.7%。另有相关数据预测，随着中国求美者数量持续增加，消费者消费能力、消费意愿的不断提升，预期未来五年中国大陆的肉毒素产品销售将呈爆发式增长，2025年销售额将达到18亿美元，成为与美国及欧盟并驾齐驱的全球三大市场之一。
在中国内地，国家相关监管部门对肉毒素产品的管制非常严格，市场准入门槛极高，目前获批上市的肉毒素产品仅有四款，分别是兰州生物制品研究所的衡力、艾尔建的保妥适、益普生的吉适、以及韩国的乐提葆。
其中，衡力是中国市场上市的首款肉毒素产品，于1997年获批，最先是用于眼睑痉挛、面肌痉挛等成人患者及某些斜视患者的治疗，2012年，又拓展到改善成人中重度眉间纹的暂时性治疗。
衡力上市两年后，1999年，美国FDA批准上市的全球首款肉毒素产品保妥适获得中国原CFDA批准上市，最初用于患者偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛的治疗，2009年，保妥适的适应症拓展到改善成人中重度眉间纹的暂时性治疗。
2020年6月，吉适获得国家药监局批准，成为第三个获准在中国上市的A型肉毒素产品。同年10月，由四环医药独家代理、韩国生物制药公司Hugel生产的乐提葆再国内获批，乐提葆再韩国有着极高的市场占有率，被成为“韩国最卖座的肉毒素产品”。彼时，四环医药乐观地预期乐提葆在三年内在中国取得双位数的市场占有率，成为中国内地销售第一梯队的肉毒素品牌。
目前，国内还有其他企业在布局肉毒素产品，2022年3月，因明生物发布公告宣布，其下属企业誉颜制药通过自主创新研发的注射用重组A型肉毒素已获得国家药监局签发的《药物临床试验批准通知书》，即将在中国开展以改善中度至重度眉间纹为适应症的药物临床试验。
