20年来首款获得美国FDA完全批准的阿尔茨海默症（AD）新药，日前已落地国内。
或将于2024年上半年在华获批
近日，据澎湃新闻报道，由渤健/卫材联合开发的Aβ单抗Lecanemab（商品名：Leqembi）已正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称“海南乐城”），商品名为“乐意保”，定价3328.2元/瓶（其在美国的定价为每年2.65万美元，约合人民币19.36万元）。这也意味着患者无论是否具有海南户籍，均可在乐城购买该药物，但仅可在乐城使用该药物，不能带出乐城范围。
Leqembi是一种抗Aβ原纤维抗体，可选择性与较大的可溶性Aβ原纤维结合，用于治疗经证实大脑中存在淀粉样病变、伴有AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD的患者，今年1月，Leqembi曾获FDA的加速批准上市，7月，Leqembi获得FDA的传统批准，20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。
此前，卫材曾公布了Leqembi的一项全球、双盲、安慰剂对照的验证性III期Clarity AD研究的数据，相关研究结果也同步发表在了《新英格兰医学杂志》上。
据了解，Clarity AD研究纳入了1795名早期AD患者，最终试验结果显示，治疗18个月后，主要研究终点临床痴呆评定量表总评（CDR-SB）较基线变化为-0.45，达到显着统计学差异(＜0.001)，Lecanemab治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%。同时，数据还显示，在所有的关键次要终点中，AD评定量表认知部分（ADAS-cog14）较基线变化为-1.44，达到显着统计学差异(＜0.001)，治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了26%。AD综合评分（ADCOMS）较基线变化为-0.005，达到显着统计学差异(＜0.001)，治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了24%。AD协作研究-轻度认知功能障碍者日常生活能力量表（ADCS-ADL-MCI）治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了37%。
安全性方面，在该试验中，治Leqembi疗组出现了6例死亡，安慰剂组出现了7例死亡；调查人员认为死亡与Leqembi治疗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常，可能是大脑水肿(ARIA-E)或微出血(ARIA-H)的迹象）均无关。Lecanemab治疗组14.0%的患者发生了严重不良事件，安慰剂组11.3%的患者发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件是输注相关反应、ARIA-E、房颤、晕厥及心绞痛。
也正是基于Clarity AD研究的数据，Leqembi于2022年12月向国家药监局提交了上市申请并获得了受理，预计最快在2024年上半年获批。
在今年3月召开的一次新闻发布会上，卫材曾乐观地认为，得益于新型血液检测技术的广泛应用，2025年Lecanemab的全球销量将会有超越式增长。据估计，2030年约250万例患者将有资格接受Lecanemab治疗，预计2030年全球销售额将达70亿美元。
成为药物研发领域的“黑洞”
AD作为一种隐匿起病、以认知功能进行性恶化为特征的神经变性疾病，通常伴有日常生活能力受损和精神行为异常。据《2021年世界阿尔茨海默病报告》显示，目前全球约有5000万AD患者，而随着老龄化的加剧，到2030年预计将达到7800万人，其患者还有年轻化的趋势。
与庞大的患者数目相比，目前全球批准上市的AD药物屈指可数，从近几年来讲，除了Leqembi，还有同样是由渤健/卫材的开发的Aduhelm，以及绿谷制药的甘露特钠（GV-971）获批，但都颇受争议。其中，基于大脑β淀粉样蛋白（Aβ）沉积假说的药物Aduhelm因其疗效不被完全认可，先后遭遇了上市受挫、限制使用、销量低迷、销售团队解散等一系列负面影响。据渤健财报显示，Aduhelm 2022年销售业绩为480万美元，自2021年6月上市以来总计收入仅780万美元，远远不及业内认为2026年将达到48亿美元的销售额预期。2022年4月，渤健宣布撤回Aduhelm在欧洲的上市申请，并基本取消了Aduhelm的商业化措施。不过，渤健在中国提交了Aduhelm的上市申请，并于今年2月获国家药监局受理。
去年5月，绿谷制药也曾宣布因为疫情、资金等多重因素的影响，宣布提前终止由甘露特钠国际多中心3期临床研究。
除了已上市药物遭遇“尴尬境地”，在研药物更是面临着捉摸不定的“黑洞”。多年来，全球各大药企针对阿尔茨海默病投入了巨额的研发经费，但最终都以失败告终，不过，由于巨大的市场前景，药企们在进军阿尔茨海默病这条路上依然义无反顾。今年9月，通化金马发布公告称，在研阿尔茨海默症新药琥珀八氢氨吖啶片（是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂）III期临床试验揭盲，统计结果表明，琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对ADAS-cog（指阿尔茨海默病评定量表-认知，英文为：Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive section,ADAS-Cog）的改善具有明显的临床意义；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组；与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P＜0.001。但有业内分析指出，以现有通化东宝披露的数据，琥珀八氢氨吖啶片针对AD有效疗效的说服力并不强。
