细胞因子:免疫细胞之间的“信使”,有哪些应用?

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细胞因子(cytokine,CK)

CK是免疫细胞之间的“信使”。

细胞因子是由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)和某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,一般通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应,调控免疫应答。

细胞因子(cytokine,CK)是低分子量可溶性蛋白质,具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长、APSC多能细胞以及损伤组织修复等多种功能。


02

细胞因子分类

Th1型细胞因子之间相互协同,Th2型细胞因子之间相互协同。

Th1型细胞因子与Th2型细胞因子之间相互拮抗。

促炎因子与抗炎因子相互拮抗。


03

细胞因子的应用

a、外科

感染免疫

疾病本质:微生物感染导致的脓毒症,和/或无菌性的强烈炎症反应。

相关科室:各种外科手术科室、ICU。

适应症:行各级手术人群;烧伤、烫伤、创伤人群;急性胰腺炎、心肌炎等人群;长期免疫治疗人群;抗炎药物治疗人群;长期服用激素人群;重症流感,高烧不退人群等等。

临床价值:

1.治未重病:连续动态监测细胞因子水平,预警细胞因子风暴,发现疾病转重风险,及时治疗和扭转。

2.区分临床状态:细化SIRS/CARS/MARS,精准治疗。

SIRS:全身炎症反应综合征:促炎因子优势表达。抗生素治疗为主。

CARS:代偿性抗炎综合征:抗炎因子优势表达。强化免疫提升治疗,但不排除一定剂量的抗生素治疗。

MARS:混合型拮抗反应综合征:抗炎因子和促炎因子均高表达。抗生素治疗组合免疫提升治疗,根据细胞因子变化趋势,细化相应药物的剂量,持续时间等。

其他信息:

SIRS关键指标:IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α等促炎因子。SIRS状态,大概率提示细菌性感染。病毒性感染,IFN有一定的异常体现。

CARS关键指标:IL-4、IL-5、IL-10等抗炎因子。SIRS转MARS,或已CARS,多预后不良。IL-10过度表达造成免疫麻痹,增加继发感染,提升死亡率。

MARS:促炎因子和抗炎因子均高,易与PICS(持续炎症—免疫抑制—蛋白质分解综合征)混淆。脓毒症合并PICS,也预后不良。


b、内科

(1)炎症性疾病

 疾病本质:短期、急性,或长期、慢性炎性浸润造成不同组织器官的免疫损伤,体现不同疾病。

 相关科室:心血管科、呼吸科、消化内科、儿科等。

 适应症:心力衰竭,慢阻肺,炎症性肠病,川崎病等各种炎症性疾病患者。

 临床价值:评估疾病活动性;指导选择细胞因子制剂;评估疗效。


(2)移植免疫

疾病本质:对外来同种异体的排斥和耐受。

相关科室:移植科、血液科、妇科、生殖中心。

适应症:行器官实体移植的人群;行造血干细胞移植人群;复发性流产,不明原因不孕,流产人群;反复种植失败人群。

 临床价值:预警各种急慢性排斥,预警合并感染;提示免疫性不孕因素,指导用药。

细胞因子分类:

排斥因子包括:Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-12p70),促炎因子:IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-17。

耐受因子包括:Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-10)。


(3)自身免疫

疾病本质:把机体自身产生的物质当作异物,产生的炎症反应和免疫调控。

相关科室:风湿免疫科、皮肤科等涉及本质为自身免疫性疾病的科室。

适应症:系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、白癜风、银屑病等自身免疫性疾病患者。

临床价值:评估疾病活动性;指导选择细胞因子制剂;评估疗效。

细胞因子分类:

抗炎因子包括:Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-10)。

促炎因子包括:Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-12p70);IL-1β;IL-6、IL-8、TNF-α;Th17型(IL-17)。


(4) 肿瘤免疫

疾病本质:基因病,机体免疫与肿瘤的对抗过程。

相关科室:肿瘤诊断、放疗、化疗、免疫治疗相关科室。

适应症:高度怀疑肿瘤人群;行肿瘤手术人群;行化疗人群;行放疗人群;行免疫治疗人群。

临床价值:

辅助判断肿瘤进展:可联合肿瘤标志物对高度怀疑肿瘤人群行检测。

免疫力评估:介入阶段,手术后,各种治疗前。

评估化疗效果:介入时机,化疗前和每次化疗疗程结束。

预警放疗副作用:介入时机,放疗前后,特别是肠炎、心血管疾病、肺部疾病等基础病人群。

预警免疫治疗副作用—CRS:血液肿瘤的CAR-T治疗;长期使用PD-1等抑制剂人群。

细胞因子分类:

抗瘤因子:IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-2R、IL-12p70。

促瘤因子:IL-4、IL-5;Th2型细胞因子;IL-17;IL-10。

关键的促炎因子:IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α。


(5)感染疾病

疾病本质:微生物感染造成免疫损伤等。

相关科室:呼吸科、感染科、儿科等。

适应症:病毒型肺炎、支原体肺炎、手足口、乙肝病毒感染等。

临床价值:评估疾病活动性;指导选择药物;评估疗效。

细胞因子分类:

抵抗感染因子包括:Th1型细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-12p70)。

加重感染损伤因子包括:Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10);IL-1β、IL-8、TNF-α、Th17型(IL-17)。


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热景生物化学发光细胞因子检测试剂

热景生物11项细胞因子(IL-1β、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ),依托于化学发光检测平台,快速出结果,不仅能够满足急诊、ICU对床旁快速检测的需求,同时项目齐全,能够全方面监控不同类型的细胞因子,对患者不同的临床状态做更加全面有效的判断。

热景生物C900化学发光免疫分析仪,适合ICU、急诊、检验科。


参考文献:

《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》,2020

《脓毒症免疫抑制诊治专家共识》,2020

《创伤后免疫功能紊乱临床逆转措施专家共识》,2018

《严重创伤并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的研究进展》,2021

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