最全整理汇总！盘点内卷中的“生物导弹”ADC药物，一文尽览！

发布于:生物医药市场 2023-06-16 4326

抗体偶联药物（ADC）兼备靶向和细胞毒药物双重作用，发展迅速，在各大癌种均展现出了极大的应用潜力！

ADC通常由一个完全人源化的单克隆抗体(mAb)、一个细胞毒药物、一个合适的连接体和肿瘤细胞上特异性表达的抗原组成。靶向性来自其抗体部分，毒性大部分来自小分子化药毒物部分，抗体部分也可以自带毒性（ADCC与CDC），被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。

截止目前，ADC药物经历了三代技术升级，目前技术日臻成熟。本文梳理目前市场所有的ADC药物，如有疏漏，欢迎补充，顺序部分先后~

全球首款ADC药物

2000年，全球首款ADC药物吉妥珠单抗（Mylotarg）获批上市，获批用于成人和儿童新诊断/复发或难治CD33阳性急性髓性白血病（AML）。

这款ADC药物靶点为CD33，属于鼠源抗体，因此免疫原性较强，易产生人抗鼠抗体，而且连接子不稳定，毒素在血浆中提前释放导致严重的毒性反应，细胞毒性药物效力不足，不足以杀死肿瘤细胞。

维布妥昔单抗

第二代ADC药物以靶向CD30的Adcetris和靶向HER2的Kadcyla为代表，使用人鼠嵌合抗体、人源化单抗代替鼠源单抗，采用了毒性更高的细胞毒素和更稳定的连接子，

Adcetris，即维布妥昔单抗（BV），是一种靶向CD30抗体药物偶联物（ADC），CD30抗体部分与抗微管剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过蛋白酶可切割的连接桥连接，是全球首个用于一线治疗的ADC药物。国内已获批用于CD30阳性的复发或难治性间变性大细胞淋巴瘤sALCL和经典型HL（cHL）、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30阳性蕈样肉芽肿（MF）。

只要是CD30阳性的淋巴瘤，BV基本都可能发挥用武之地。国内与BV治疗相关的真实世界数据非常有限，但整体相关的3~4级不良反应和危及生命的副作用比较少见。已经发布的维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）可进一步指导中国医生做到更规范化的治疗。

奥加伊妥珠单抗

辉瑞第二款ADC药物，该药是一款靶向CD22抗体的CD22抗体与烯二炔毒素的ADC药物，FDA获批用于治疗成人复发难治B细胞ALL。2021年底国内获批用于复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）成年患者，改变了国内成年R/R ALL患者的治疗现状。

帕西妥莫单抗

帕西妥莫单抗也是一款靶向CD22的ADC药物，FDA获批用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者，但临床使用非常低”，由于商业问题已经推出美国市场。

维泊妥珠单抗（优罗华）

优罗华是罗氏开发的一款靶向CD79b的ADC，由抗CD79b单克隆抗体，2019年首次获FDA批准用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往至少接受过二线治疗的复发或难治性DLBCL。

国内于今年年初获批联合R-CHP一线治疗DLBCL和联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL患者。

Zynlonta

Zynlonta是第一款靶向CD19的ADC药物，2021年获FDA批准用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

Blenrep

Blenrep是一款BCMA靶向抗体和微管抑制剂连接起来的ADC，是全球第一个获批的BCMA靶向疗法，也是目前首个和唯一获得FDA批准上市用于治疗RRMM的ADC药物。用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括抗CD38抗体、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，但目前已从美国市场撤出。

HER2低表达乳腺癌对标准抗HER2治疗不敏感，乳腺癌ADC药物的发展以HER2-ADC最为成熟，如T-DM1。

T-DM1(恩美曲妥珠单抗)

T-DM1于2013年被FDA首次批准用于HER2阳性转移或接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者。

在CSCO乳腺癌诊疗指南2023更新要点中，对于HER-2 阳性乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗，术前抗 HER-2 治疗仅使用曲妥珠单抗，且 non-pCR 的患者，I级推荐T-DM1证据由1B 调整为1A；术前抗 HER-2 治疗使用 HP，且 non-pCR 的患者，I级推荐 T-DM1 证据由1B 调整为2A。另外，在HER-2 阳性晚期乳腺癌解救治疗中，曲妥珠单抗治疗失败分层患者「T-DM1」证据级别由1B 调整为1A。

T-DXd，DS-8201（德曲妥珠单抗）

T-DXd于2019年12月21日美国上市，基于DESTINY-Breast01研究的惊艳数据，FDA首次正式批准德曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。今年年初，德曲妥珠单抗国内获批单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

截至目前，德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项肿瘤适应证包括HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌。

在最新的ASCO指南更新中，德曲妥珠单抗被推荐用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗或治疗后发生进展的二线治疗。

戈沙妥珠单抗（SG）

SG 是一项靶向 Trop-2 蛋白的 ADC 类药物，2021年正式获得美国FDA批准上市，成为全球首款Trop-2 ADC药物。2022年6月7日，国内获批用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者。

2023年2月再次获FDA批准用于治疗无法切除（不符合手术切除条件）的局部晚期或转移性（扩散到身体其他部位）激素受体(HR)患者-阳性、HER2阴性乳腺癌。

RC48-ADC维迪西妥单抗

维迪西妥单抗是一款国内自主研发的ADC药物，是由具有对HER2更强的亲和力的维迪西妥单抗(抗HER2单克隆抗体)与MMAE通过蛋白酶可切割连接子连接而成，有效载荷MMAE是合成抗肿瘤剂，抑制有丝分裂并在细胞内释放后诱导细胞凋亡。

在实体瘤中应用的I期研究中显示出一定的抗肿瘤活性，相关的毒性反应和不良事件也可接受，于2021年获批用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

Akalux

Akalux是一款由西妥昔单抗与IRDye700DX构成的ADC药物，可靶向EGFR，获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌。