59岁的黄阿姨出现了头痛、头晕、视物模糊和视物重影等症状，当地医院考虑为“动眼神经麻痹”，治疗后不但无效，而且病情加重，双手阵发性抖动，水杯都拿不稳。多项检查后发现“卵圆孔未闭”，选择回家休养择期手术。
然而就在一周前，患者病情加重，视线模糊，伴有全身乏力、精神萎靡，手、腰、脚部不明原因抽动等症状，甚至出现了尿失禁。当地医院怀疑为脑中风，立即将其转送到上级医院卒中中心进一步治疗。
奇怪的是，急诊CTA（CT血管成像）和CTP检查后，结果都显示患者尚未存在脑梗死现象，这让医生皱起了眉头：患者的症状非常像脑中风，但结果却不支持“脑中风”诊断，究竟是什么病呢？
排除了“缺血性脑卒中”，初步的思路方向锁定在“颅内静脉窦血栓形成、特殊病原中枢神经系统感染、自身免疫脑炎”等方向。很快，医生为其完善磁共振增强检查和24小时视频脑电图，并一眼就瞧出了端倪——磁共振影像有像“花边征”的异常信号。而更“诡异”的是，给患者推注了常规剂量的镇静药后，其脑电图竟然能从异常情况短时间内恢复到接近正常状态，而且瘫痪侧的手也有短时间的肌力好转。
医生为患者进一步完善腰穿检查和自身免疫脑炎的抗体、病原微生物宏基因组二代测序mNGS等前沿的检查，结果排除了常见的病原体颅内感染和自身免疫性脑炎。神经免疫抗体TBA法“血清 阳性（滴度1 :100 ）、脑脊液（-）”，难道是血清阴性或未知抗体的自身免疫性脑炎吗？
疑难罕见病亚专业组医生决定复查磁共振和脑电图，并从结果中再次“眼尖”地发现，另外一侧大脑病灶已初现端倪。而且动态复查的脑电图也出现了突破性的线索：“患者右侧半球可见大量尖慢波（有时呈三相波）”一个罕见的疾病名称，出现在医生的脑海——“克-雅病”也就是俗称的“疯牛病”。
腰穿检查提示PPNP基因和脑脊液1-4-3-3蛋白阴性，RT-QuIC朊病毒检测阳性。黄阿姨确诊为克-雅病。
克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD），俗称疯牛病，是一种罕见的致命性中枢神经系统退行性疾病。按照国际发病率（1~2）/100 万计算，我国克-雅病每年发病约1400~2800例。在报道的中国人群中，克-雅病可见于成人各年龄段（18~87 岁），中位年龄 60 岁左右，好发于50~70 岁。
发病机制与分类
克-雅氏病是由朊病毒感染，导致中枢神经系统变性、大脑皮质的神经细胞减少、星型胶质细胞增生和海绵状改变，本病的传播途径尚不清楚，约10%病人为家族性传播，少数为医源性传播，如角膜移植、生物制品治疗等。
CJD按病因可分为散发型、遗传型及获得型（包括医源型克-雅病及变异型克-雅病）。
临床表现
克-雅病多呈亚急性起病，也可以急性起病，呈卒中样发作，疾病快速进展。一般无明显诱发因素，其典型临床症状为快速进展性痴呆，同时伴有共济失调、锥体系及锥体外系受累症状、肌阵挛、视觉障碍等一系列症状群，常在1-2年内死亡。
典型临床症状：
1.皮质受累症状：
（1）认知障碍：最常见的临床表现。早期常表现为记忆力减退，判断力、注意力下降等，后进展为痴呆。快速进展性痴呆是克-雅病患者最常见的特征性症状。
（2）肌阵挛：肌阵挛是克-雅病的特征性表现之一
（3）精神症状：发病初期可有轻微的精神异常，如情感淡漠或兴趣下降、逐渐出现如抑郁、焦虑、易激惹、人格改变、脱抑制、幻觉、妄想等精神症状。
（4）视觉障碍：表现为视力下降或视物模糊、视野缺损、视物变形、视物成双、皮质盲、Anton综合征等。
2. 小脑受累症状：表现为行走不稳，共济失调和眼球震颤。
3. 锥体外系症状：表现为动作迟缓、肢体震颤和肌强直。
4. 锥体系症状：多数患者会出现皮质脊髓束受累，包括反射亢进、病理征阳性和痉挛等。
其他症状：
克-雅病的非典型症状包括言语障碍、头晕、头痛、睡眠障碍（如嗜睡、失眠）、肢体麻木或无力、自主神经功能障碍、肌萎缩、假性延髓麻痹、脑神经病变（如动眼神经、三叉神经、前庭窝神经损害）、周围神经病变、肌张力障碍（如舞蹈症、眼睑痉挛、手足徐动症）等。
检查与诊断
一、实验室检查
1、实时震动诱导蛋白扩增（RT-QuIC）
RT-QuIC是一种通过蛋白扩增来检测样本中极微量蛋白的临床检验方法。脑脊液、皮肤PrPSc-RT-QuIC阳性对克-雅病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。
2、脑脊液常规和生化检查
克-雅病患者的脑脊液常规和生化检查基本正常，约40%的患者脑脊液蛋白可有轻微升高。
3、14-3-3蛋白
脑脊液14-3-3蛋白是诊断克-雅病常用的生物标志物之一。
4、tau蛋白
多数克-雅病患者脑脊液总tau蛋白显著升高，磷酸化tau蛋白不升高或升高不明显。
5、神经丝轻链蛋白、S100b、α-突触核蛋白、神经元特异性烯醇化酶等在克-雅病的诊断和鉴别诊断中亦有重要价值，需进一步验证。
二、脑电图
脑电图可以为克-雅病的诊断提供较可靠的依据。所有怀疑克-雅病诊断的患者，常规行脑电图检查。
三、影像学
建议所有怀疑克-雅病诊断的患者常规行头颅MRI DWI/FLAIR检查。
四、PRNP检测
怀疑克-雅病诊断的患者，行PRNP检测。
五、组织病理学
免疫印迹试验和免疫组织化学方法检测脑组织PrPSc是唯一的朊病毒特异性检测方法。
典型特征为DWI上出现沿皮层条带样分布的异常高信号（“花边征”）和（或）基底节区（尾状核、壳核、丘脑枕）高信号，脑电图出现三相尖慢波或棘慢波.
诊断
治疗
克-雅病无特效治疗方法，目前仍以对症治疗（肌阵挛），并发症治疗（肺炎、压疮等），支持治疗（加强护理，保证营养等）维持生活质量，患者常在数月内死亡。
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