各国人群的平均寿命随着社会发展不断得以延长，同时与年龄相关的认知功能障碍发病人群数量及比例也不断攀升，其中发病率最高同时也最常见的就是阿尔茨海默症。世界上每三秒钟就会有人患上阿尔茨海默症，预计到2030年将有8200万阿尔茨海默症患者，已经成为严重影响全球人口健康和生活质量的重大公共健康问题。
阿尔茨海默症是一种中枢神经系统变性病，是非正常的老化现象，后期会出现人的性格改变、情绪失控，甚至是生活无法自理等状况，基于此，其也位列威胁老人健康的“四大杀手”之一。我国目前约有1000万阿尔茨海默症患者，预计到2050年，患者人数将超过4000万，同时还逐渐呈现年轻化趋势[1]。
在我国，阿尔茨海默症存在“三低”，即认知程度低、就诊率低、接受治疗比例低，同时这类患者家庭面临三大困境，包括照顾能力不足、照顾资源匮乏、治疗模式单一。但直至目前，针对阿尔茨海默症的治疗尚无有效方案，国内外研究团队对其发病机制及治疗方案的研究也正如火如荼地进行。
前不久，FDA加速审批了Leqembi用于治疗阿尔茨海默症。除了药物之外，也有公司正研发疫苗以治疗阿尔茨海默症。生物制药公司AC Immune开创了神经退行性疾病的精准医学，其于1月26日宣布了抗Abeta疫苗ACI-24.060的1b/2期ABATE试验的初始中期安全性、耐受性和免疫原性。AC Immune的这款阿尔茨海默症疫苗尚处于早期阶段，但先睹为快的 1b/2 期数据显示，抗Abeta疫苗引起了反应，使其能够在试验中提高到更高的剂量。
使用抗体靶向Abeta已通过FDA批准用于阿尔茨海默症患者的新单克隆抗体治疗得到验证，通过引发多克隆抗Abeta抗体，ACI-24.060抗Abeta疫苗开发计划旨在最终在潜在安全性和耐受性、低频率给药、低总成本和耐用性方面为患者、医护人员、医疗系统带来益处。
ACI-24.060源自AC Immune的SupraAntigen®平台，已在临床前研究中显示可诱导强烈的多克隆抗体反应，该反应成熟并针对寡聚和焦谷氨酸-Abeta 物种维持，Abeta的关键病理形式被认为驱动Abeta斑块形成和疾病进展。ACI-24.060旨在增强广谱保护性抗体的形成，其安全性和耐受性与之前在ACI-24项目的第1期和第2期试验中所证明的相同。该款候选疫苗有可能有效抑制斑块形成并增加斑块清除率，从而可能减少或预防疾病进展。
ABATE研究是一项1b/2期、多中心、适应性、双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估ACI-24.060对患有前驱阿尔茨海默症的患者的安全性、耐受性、免疫原性。该项试验的所有受试者都通过正电子发射断层扫描确认大脑Abeta病理学，试验从患者的剂量递增阶段开始，在此期间可以评估各种给药方案。
试验数据表明，低剂量ACI-24.060最早可以在第6周（第二次注射后2周）引发抗Abeta抗体反应，这一结果表明该疗法可能有助于预防或清除大脑中被认为会导致阿尔茨海默症及导致认知能力下降的斑块。
ABATE试验的中期结果侧重于低剂量队列的安全性和免疫原性，AC Immune表示，该疫苗总体上耐受性良好，没有出现安全隐患。因此，ABATE的第二个高剂量阿尔茨海默症队列的给药已经开始，并且该试验已获准开始为研究的第2部分筛选唐氏综合症患者。大多数唐氏综合症患者在40岁时，会表现出β-淀粉样斑块和tau蛋白缠结的堆积，而这正是阿尔茨海默症的危险信号。
公司预计将在2023年下半年发布该研究队列的更多免疫原性数据，但投资者必须等到2024年才能确定ACI-24.060是否真的能有效治疗阿尔茨海默症，这些数据或许是获得加速批准的关键，因为卫材和百健的阿尔茨海默症药物Leqembi正是因其有效清除β-淀粉样斑块的能力而获得加速批准。
AC Immune是一家旨在成为神经退行性疾病精准医学领域领导者的生物制药公司，其研究的疾病治疗领域除阿尔茨海默症之外，还包括帕金森、年龄相关性TDP-43脑病、神经孤儿症等疾病。其研究管道如下：
图1 研究管道（图源：AC Immune官网）
图2 新靶点管线（图源：AC Immune官网）
该公司正在与强生制药部门Janssen合作开发一款名为ACI-35.030的阿尔茨海默症疫苗，在看到该款疫苗的1b/2a期中期数据之后，强生选择与AC Immune合作推进ACI-35.030的进一步开发。此外，AC Immune还与礼来以及罗氏的Genentech 部门建立了合作伙伴关系。
ACI-24.060的初步试验数据表明，这款疫苗或将有效清除或预防导致人体认知能力下降的斑块堆积，进而有效治疗阿尔茨海默症。除了此款疫苗之外，AC Immune还正积极研发更广泛的治疗神经退行性疾病的疫苗、药物。
参考资料：
[1]陈晓莹,孙中锋.国外阿尔茨海默症治疗经验及启示[J].黄冈职业技术学院学报,2021,23(06):113-116.https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immunes-aci-24060-anti-amyloid-beta-vaccine-alzheimers-shows
[2]https://www.fiercebiotech.com/biotech/ac-immune-shares-climb-early-alzheimers-vaccine-data-suggests-response
