5岁的小颖（化名）是一个文静的小姑娘。2021年12月，小颖妈妈发现孩子的小脸越来越苍白，有时呕吐，食欲也更差了，偶尔说自己肚子疼，也不愿出去玩，总就喊累让人抱。
于是妈妈便带她来医院就诊，经检查后发现患有严重的贫血，双下肢轻度水肿，肾功能也明显下降，随即便入院接受治疗。
入院后，护士发现小颖尿量减少，尿色深茶色、心脏功能受损、高血压，还有严重的溶血性贫血，病情危重。
当小颖妈妈手捧着病危通知书，她惊呆了，怎么也想不明白，为什么好好的孩子有这多问题，到底是什么病？
经过系统的检查和基因检测后，小颖确诊了——甲基丙二酸血症。医生对小颖妈妈解释说甲基丙二酸血症是一种遗传代谢性疾病，异常的代谢产物（甲基丙二酸、同型半胱氨酸）可以引起多器官、系统的表现：神经系统以惊厥、智力运动发育落后、喂养困难、生长缓慢较为常见，血液系统可表现为贫血、血小板减少，也可伴有酸中毒和乏力。
诊断明确后，医生为小颖安排针对性的治疗，主要包括纠正体内的代谢紊乱和改善小血管的病变，如肌注甲钴胺，口服甜菜碱、左卡尼丁和叶酸片，对症控制降血压和利尿治疗。
2周后，小颖的腹痛呕吐、乏力症状明显好转，小脸也有了一些血色，尿色尿量也恢复了正常。相关的检查提示心功能、肾功能显著改善，贫血得到纠正，顺利出院。
甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一种罕见的遗传病，患病率仅有1/5万-10万，由于基因突变使甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素代谢缺陷导致甲基丙二酸及甲基枸橼酸等代谢物在体内异常蓄积，而引起的有机酸血症。
临床表现
甲基丙二酸血症患者临床表现各异：
1. 在新生儿期，可表现为嗜睡，呕吐，肌张力低下，体温过低，呼吸窘迫，严重的酮症酸中毒，高氨血症，中性粒细胞减少和血小板减少症等失代偿表现。
2. 婴儿期/维生素B12无效型：婴儿在出生时正常，但在几周到几个月内会出现嗜睡、呕吐、脱水、发育不良、肝肿大、低张力和脑病等。
3. 中间型维生素B12有效型：偶尔可在新生儿期发现，但通常在出生后几个月或几年内发病。表现出厌食症，生长不良，肌张力低下和发育迟缓。
4. 非典型和“良性”/成人型：甲基丙二酸的尿排泄量增加。
诊断
甲基丙二酸血症的诊断包含常规生化检查和基因分析：
1、当出现以下临床表现应怀疑MMA：反复呕吐、气促、嗜睡、抽搐、发育落后、代谢性酸中毒及贫血等。
2、常规检查：对疑似MMA者，需做血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨和血乳酸等检查。其他的生化检查包括尿有机酸分析、血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测 、维生素B12负荷试验等。
3、 基因分析：目前已发现10 种基因缺陷可导致遗传性MMA，包括MUT、 MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC 和LMBRDL等，均为单基因遗传病，为常染色体隐性遗传。
MMA诊疗流程
治疗
1. 急性期治疗以补液，纠正酸中毒、低血糖和电解质紊乱为主，同时限制蛋白质摄入，供给充足的热量。
2. 长期治疗
1）维生素B12反应型MMA：建议每日肌内注射，羟钴胺优于氰钴胺。辅以左卡尼汀、叶酸和维生素B6等。
2）维生素B12无反应型MMA：以饮食治疗为主。
3. 对症治疗
对于合并癫痫等疾病的患者，需给予抗癫痫等对症治疗。对于合并贫血、心肌损伤、肝损伤、肾损伤的患者，需给予维生素B12、叶酸、铁剂、果糖及保肝药物等治疗。
4、肝肾移植
肝移植因代替受损的肝脏提高了酶的活性，为治疗遗传胆汁淤积性疾病、遗传性血色病、酪氨酸 血症、尿素循环障碍、非典型溶血尿毒综合征Ⅰ型等单基因病提供治愈的可能。
参考资料：
1、《中国实用儿科杂 志》编辑委员会. 单纯型甲基丙二酸尿症饮食治疗与营养管理专家共识. 中国实 用儿科杂志,2018, 33(7):481-486.
2、2019罕见病诊疗指南/目录.
