近日，瑞士制药公司Ferring Pharmaceuticals研发的膀胱癌基因疗法Adstiladrin宣布在美国全面上市，用于对标准疗法卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
关键信息如下：
1.大约75%-80%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），这类患者的复发风险、癌症转移风险都很高，目前的标准疗法是卡介苗，但超过一半的患者接受卡介苗治疗一年内疾病会出现进展和复发，这类患者目前的治疗选择非常有限。
2.2022年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Adstiladrin上市，在3期试验中，接受Adstiladrin治疗3个月内，有51%的患者肿瘤完全消失，接受治疗一年后，肿瘤完全消失的患者中，有46%的患者仍保持无癌。
3.Adstiladrin为目前对标准疗法卡介苗治疗不再有反应的、几乎已经没有治疗选择的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，提供了一种急需的、有效的、安全的替代疗法。
研究详情
近日，瑞士制药公司Ferring Pharmaceuticals研发的膀胱癌基因疗法Adstiladrin（nadofaragene firadenovec-vncg）宣布在美国全面上市，完全适用于对卡介苗治疗无效的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。
关于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）
膀胱癌是一种较为常见的癌症，癌细胞刚开始存在于膀胱组织中，随着时间的推移，会开始向外侵袭和扩散。
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是一种癌细胞侵入到膀胱浅层，但尚未侵入到膀胱更深处或扩散到身体其他部位的膀胱癌形式。大多数新确诊的膀胱癌（75%-80%）为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。这种类型的膀胱癌复发率较高，大约30%到80%，侵袭性和转移性风险也很高。
对于高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，免疫疗法卡介苗是其一线标准疗法，但超过50%的患者接受卡介苗治疗一年内疾病会出现进展和复发，进而对卡介苗产生耐药性。这类患者目前的治疗选择非常有限。
关于Adstiladrin
Adstiladrin是目前仅有的一款经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者的膀胱内基因疗法，这些患者对标准治疗卡介苗不再产生反应。适应症包括原位癌（CIS）伴有或不伴有乳头状肿瘤。
Adstiladrin是一种基于非复制腺病毒载体的治疗方法，含有干扰素α-2b基因，每三个月通过导管直接注入膀胱一次。该载体会进入膀胱壁的细胞，释放活性基因，导致膀胱细胞壁分泌大量干扰素α-2b蛋白，这是人体用于抵抗癌症的天然蛋白质。这种方法基本上是将膀胱壁细胞转化为干扰素微型工厂，增强身体对癌症的自然防御力。
目前Adstiladrin在美国全面推出，医疗机构可以为有非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴有原位癌（CIS）的患者（无论是否有乳头状肿瘤），开具处方。
支持Adstiladrin获批上市的临床试验
2022年12月，基于3期CS-003研究（NCT02773849）的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了Adstiladrin的上市申请。
该研究是一项开放标签、多中心、单臂3期试验，研究结果主要证明了Adstiladrin的有效性和安全性。
试验中共纳入了157名对卡介苗治疗无效的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，其中98名原位癌患者（伴或不伴有乳头状肿瘤）符合疗效评估。
患者每三个月接受一次Adstiladrin治疗，持续12个月，或出现不可接受的治疗毒性，或疾病出现复发。
研究结果
治疗3个月内，完全缓解率（CR）达到了51%，即有51%的患者肿瘤完全消失，包括伴有或不伴有高级Ta或T1疾病的患者。这一结果达到了研究的主要终点。
平均缓解持续时间为9.7个月。
治疗12个月时，46%获得完全缓解的患者疾病未复发且无病存活。
安全性
与Adstiladrin治疗相关的蕞常见的不良反应包括膀胱溢液、疲劳、膀胱痉挛、尿急、血尿、寒战、发热和排尿疼痛。
蕞常见的与Adstiladrin治疗相关的3/4级不良事件是排尿问题，共有两名患者出现，均为3级。
研究期间未发生与治疗相关的死亡事件。
Adstiladrin对那些目前对标准疗法卡介苗不再有反应的、几乎已经没有治疗选择的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者而言，是一种有效的替代疗法，为他们带来了急需的、有效的、安全的新选择。
Ferring Pharmaceuticals公司还启动了一项名为“ADSTILADRIN in BLadder CancEr”（ABLE-41）的研究，将继续探讨Adstiladrin的使用、经验和结果。
来源：
[1]https://www.targetedonc.com/view/nadofaragene-firadenovec-now-fully-available-for-bcg-unresponsive-nmibc
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20240116546395/en/Ferring-Announces-Full-Availability-of-ADSTILADRIN%C2%AE-nadofaragene-firadenovec-vncg-in-the-U.S.
[3]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-high-risk-non-muscle-invasive-bladder-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
