研究人员在健康人体组织中创建了迄今为止最大的合子后基因组突变图谱，这一科学进步可能为诊断和治疗遗传疾病开辟新的途径。研究人员利用948名将遗体捐献给美国国立卫生研究院基因型组织表达计划的人死后收集的54种组织和细胞类型生成了该图谱。
在受孕的那一刻，每个人都是从一个单细胞开始的，在第一个受精卵的细胞核中携带着DNA蓝图。利用这些原始的DNA指令，细胞分裂并复制成大量的细胞群，这些细胞群形成不同的组织，在体内发挥独特的功能。在任何时候，普通人都是由大约30万亿个细胞组成的;在一生中，同一个人会产生千万亿的细胞。随着时间的推移，单个细胞一次又一次地受损。在某些情况下，它们每天自我修复数千次。
研究人员在健康人体组织中创建了迄今为止最大的合子后基因组突变图谱，这一科学进步可能为诊断和治疗遗传疾病开辟新的途径。就组织总数和供体样本数量而言，这是有史以来最大的一次。这项研究由俄勒冈健康与科学大学的研究人员领导，今天发表在《Science》杂志上。这一进展为理解与癌症相关的疾病的遗传基础以及由细胞功能障碍(包括衰老)引起的无数疾病指明了方向。该图谱可能有助于诊断疾病，并可能有助于逆转导致疾病的基因突变。
研究人员利用948名将遗体捐献给美国国立卫生研究院基因型组织表达计划的人死后收集的54种组织和细胞类型生成了该图谱。
每隔一段时间，细胞在DNA修复过程中就会犯错误，或者遗漏一个，这种变化就会被传播下去。我们的工作为我们提供了一个窗口，让我们了解这些变化发生在不同的器官和组织中，发生在我们生命的不同时期。这种情况被称为体细胞嵌合体，是细胞从原始DNA蓝图中突变的结果。
到目前为止，调查合子后或受精后发生的突变的基因研究，通常是在皮肤黑色素瘤和肺肿瘤等癌组织的活组织检查中进行的，或者是在血液等容易获得的组织中进行的。新的基因图谱为研究人一生中发生的突变开辟了一个新的领域。
为了生成新的图谱，研究人员开发了一种计算方法，使用大量RNA测序来表征整个身体组织样本的大量目录中的突变。他们能够通过将突变映射到“发育树”来追踪突变发生的点，并在组织和许多人中对它们进行索引。他们发现，随着人们年龄的增长，许多突变都是系统地出现的，而且在某种程度上是可预测的，尽管大约10%的突变似乎是个体内在因素的结果，无论是基因还是环境。他们发现，大多数可检测到的突变发生在生命的后期，尽管有许多发生在出生前。
通讯作者、俄勒冈州立大学医学院副教授Don Conrad博士说：“如果你说基因变化是疾病的基础，那么现在有各种各样的技术可以让我们改变基因组，我们有可能改变那些由于运气不好或坏习惯而获得的突变，让它们变回原来的样子。”
麻省理工学院Broad研究所和哈佛大学的博士后、文章一作Nicole Rockweiler博士说：“从一个单细胞到一个孩子是一个了不起的过程，当你把发生在我们生命中如此重要部分的层层突变加在一起时，我们在怀孕结束时能表现得很好，这真是令人惊讶。我们了解到，一些组织，比如食道和肝脏，会发生很多突变，而其他组织，比如大脑，会发生很少的突变。这对我们来说是有道理的，因为食道和肝脏暴露在许多环境毒素中;在这里，细胞必须在嘈杂的环境中传输信息。大脑中少量的突变也是有道理的，因为大脑主要由不复制的细胞组成。”
参考文献
The origins and functional effects of postzygotic mutations throughout the human life span
