从“0”到“best in class”(同类第一)，中国创新药用了约10年时间。
2022年12月14日，第64届美国血液学会(ASH)年会上，百济神州(688235.SH)以一组全方位胜出的数据宣布，其自主研发的BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)小分子抑制剂泽布替尼对比伊布替尼取得优效性结果。
此次泽布替尼所挑战的伊布替尼，为全球首个获批上市的BTK抑制剂，由强生、Pharmacyclics合作开发，主要适应症为慢性淋巴细胞白血病(CLL)，约占白血病新发病例的25%，这也是全球BTK竞争格局中最关键的适应症领域。
近日，百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士在接受《中国经营报》记者采访时表示，2012年，公司BTK项目立项，目标是做出一款靶点抑制更专一、活性更强的BTK抑制剂。尽管头对头研究风险高、难度大，且需要持续投入，但要和全球实力强劲的大药进行比较，证明泽布替尼是一款更好的药物，进行头对头研究是最好的选择。
泽布替尼的成功“攻擂”，反映了中国创新药在实现“量的提升”同时，向“质的跨越”奋进。《构建中国医药创新生态系统(2021—2025)》报告显示，在2020年，中国对全球医药研发的贡献跻身“第二梯队”前列，对全球研发管线产品数量贡献率跃至约14%，全球排名第二。
在强有力的监管推动和引导下，我国从“制药大国”加速迈向“制药强国”。
头对头试验挑战
作为ASH年会备受瞩目的环节之一，汇聚血液学领域最新前沿研究的“最新突破摘要”(Late-Breaking Abstracts，以下简称“LBA”)在2022年迎来了泽布替尼的汇报。
据百济神州披露，此次泽布替尼与伊布替尼的头对头研究为ALPINE试验，是一项随机、全球3期临床试验研究，旨在评估两者用于治疗既往经治的复发或难治性(R/R)CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。
上述ALPINE试验最终无进展生存期(PFS)分析结果显示，泽布替尼对比伊布替尼取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。这些数据在ASH年会上通过LBA的口头报告进行展示，同时刊载于《新英格兰医学杂志》。
公告显示，泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。
吴晓滨表示，泽布替尼的设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，通过更高的选择性，减少第一代BTK抑制剂由于脱靶效应带来的相关毒性，从而改善患者的治疗获益。
“2014年，泽布替尼进入临床阶段后，我们陆续看到一些非常积极的数据，证明它对靶点的抑制持久，且耐受性非常好，这两点在临床中也转化为更好的疗效数据。因此，我们对泽布替尼的潜力有了更充分的信心，基于全球临床数据的支持，我们相信这款药有潜力成为一款全球性大药。为了充分证明它的治疗优势，挖掘国际化的潜力，我们在2017年、2018年先后启动两项全球性3期的头对头研究。”吴晓滨说。
新药研发是一个系统性、漫长的过程，尤其是走国际化路线，更需要从一开始确立正确的战略方向。产品疗效过硬是其一，坚定、持续的投入与战略定力亦不可或缺。
在泽布替尼立项早期，百济神州从药物研发阶段开始便为其在全球上市制定研发计划。2014年启动临床试验之初，公司选择在澳大利亚进行，截至目前，泽布替尼已在全球开展35项临床试验，覆盖超过30个国家和地区。为更有力地支持产品的全球开发，公司构建一支超过2600人的内部临床开发与医学事务团队，包括上述ALPINE试验在内，目前公司正在或已开展的超过110项临床试验中，超过60%为国际性多中心的临床研究。
“ALPINE试验的优效性结果，使得泽布替尼成为全球首个且唯一头对头对比第一代BTK抑制剂，取得PFS和客观缓解率(ORR)优效性的BTK抑制剂。这是一个里程碑式的突破，强有力地证实了泽布替尼‘同类最优’的治疗优势。”吴晓滨说。
“出海”争夺市场
事实上，泽布替尼“里程碑式的突破”还包括其于2019年11月在美国获批上市，实现中国抗癌创新药“出海”的“零的突破”。
截至目前，泽布替尼已在全球超过60个国家和地区获批上市，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大等。截至2022年三季度末，泽布替尼在全球范围内有超过40项药政申报正在审评中。其中，美国FDA已受理泽布替尼的CLL/SLL新适应症上市申请，FDA目标决议日期是2023年1月。2022年前三季度，泽布替尼全球销售额约3.89亿美元，美国市场的销售额约占70%。
吴晓滨表示，在商业化布局方面，截至2022年三季度，百济神州在全球范围内拥有一支超过3400人的大规模商业化团队，覆盖中国、美国、欧洲、澳大利亚等，该团队基本上为当地人才，既拥有全球化视野，又对当地市场非常熟悉，能快速进入到业务当中。以美国为例，公司拥有一支近300人的团队，基本覆盖美国血液科的重点医生及临床中心。
事实上，包括百济神州在内，中国创新药“出海”的势头从2020年开始不断升温，2022年热度依旧。
根据医药魔方(NextPharma)数据库，2019年~2021年，中国药企License Out(对外许可)交易数量累计达100项，交易金额累计超过240亿美元。截至2022年12月17日，2022年中国创新药/新技术License Out总交易金额达到历史最高，为174.2亿美元，较2021年的141.86亿美元增长22.8%，交易数量较2021年增加6项至48项。从项目类型上看，创新药项目占比最高，达71.4%。
不过，中国创新药“出海”并非总是一帆风顺。2022年上半年，信达生物(1801.HK)、和黄医药(0013.HK)、君实生物(688180.SH)旗下创新药的上市申请先后遭到FDA驳回。
东北证券发布研报指出，递交申请的新药是否满足临床未被满足的需求，设计试验是否对北美人群和北美医疗实践具有普遍适用性，相关临床试验是否从开始到结束全阶段与FDA积极沟通，以及是否针对同一适应症与已上市药物进行头对头试验等，都将成为创新药“出海”需要考虑的因素。
新药研发贡献提升
“出海”征途难免遭遇波折，但不可否认的是，中国创新药产业在过去10年取得了量与质的提升。
据记者不完全统计，截至2022年12月27日，2022年在国内获批上市的16款1类新药中，有12款为国产。
吴晓滨表示，10年前，我国患者尚未能用到具有本土自主知识产权的创新药，当时几乎所有的原研药均以全球最高价格进口。随着2015年药政改革的启动，医药创新迎来高潮。目前，中国对全球研发管线产品数量贡献率跃至第二，正在为全球医药事业的发展贡献重要力量。
“在政策、资本、人才等多项因素的助推下，中国医药创新生态系统已初步形成，国内创新药企的发展也已渐入佳境，与跨国制药企业同台竞技、并驾齐驱，越来越多来自中国的研究、数据相继登上国际制药界的舞台。”吴晓滨说。
中国创新医药行业经历了黄金十年，正在开启第二个新周期。值得注意的是，在投入极大热情催化发展后，创新药靶点同质化、研发扎堆内卷等现象同时存在。2022年，关于医药生物行业如何“过冬”的讨论从未间断过。这一年，投资者变得愈加谨慎，创新药企融资难度增加；上市公司市值缩水，新股频繁破发。
对于资本“寒冬”，吴晓滨表示，创新药是一条机遇与风险并存的赛道，结合国内外政策出台、宏观环境变化等因素，从整体上看，中国创新药市场存在巨大的发展空间，当前我国新药研发与全球的差距也正逐步缩小。在行业发展的过程中，拥有更强的研发布局、商业化实力、全球化视野的创新药企将能更好地迎接机遇，应对挑战。
“2022年对于众多企业而言是不容易的一年，产业存在诸多不确定性和挑战。但近段时间以来，我们也欣喜地看到，整个生物制药行业慢慢有一些回暖的迹象。作为企业，我们希望这一趋势能够继续，为产业注入更多的发展信心。”吴晓滨说。
