“琳琅满目”的O药、K药、B药、I药、H药......一文带你梳理肿瘤免疫疗法!

肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一,主要包括CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂治疗。其中大名鼎鼎的CAR-T细胞疗法在血液瘤领域取得了巨大成功,全球已有8款CAR-T疗法获批上市,适应症均为血液瘤。由于实体瘤缺乏特异性靶点以及肿瘤微环境的免疫抑制等,其在实体瘤中的应用面临多重挑战,仍任重而道远。不过,免疫检查点抑制剂(ICI)因在许多实体瘤中取得的良好疗效而备受瞩目。

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)通过阻断免疫检查点与其配体的结合,解除免疫检查点引起的免疫功能抑制,从而重新激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。目前,用于临床的免疫检查点抑制剂主要以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmed death-1, PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂为主。

O药(Opdivo,nivolumab)和K药(Keytruda, pembrolizumab)是知名度最高的两个PD-1抗体药物,至于为什么叫O药和K药,其命名纯粹是取自首字母而已。当然,其他还包括T药、B药、I药、H药等,具体分类如下:


1、PD-1抑制剂

O药

O药(Opdivo,nivolumab)纳武利尤单抗。O药是第一个在中国获批PD-1抑制剂。截止目前,FDA已批准11个癌种的20+适应症,国内获批适应症(9个适应症):涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤等。


K药

K药(Keytruda, pembrolizumab):帕博利珠单抗。作为O药的强劲对手,FDA已批准适应症涵盖多达18个癌种的32个适应症,国内获批的适应症已经达到10个,成为国内获批适应症最多的PD-1/PD-L1药物。


H药

H药(HLX10,Serplulimab)斯鲁利单抗。用于经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)的成人晚期实体瘤,不以癌种进行区分,能够覆盖子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等几十种实体瘤。今年年初,获国家药品监督管理局(NMPA)批准联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗,成为全球首个获批一线治疗ES-SCLC适应症的PD-1抑制剂。


2、PD-L1抑制剂

T药

T药(Tecentriq,Atezolizumab)阿替利珠单抗。T药可通过抑制PD-L1与PD-1和B7.1受体的结合,释放PD-L1/PD-1介导的免疫抑制效应,发挥抗肿瘤活性。作为全球首款获批上市的 PD-L1 单抗,阿替利珠单抗于2016年被FDA 批准用于在辅助或新辅助铂类化疗耐药或进展的尿路上皮癌的治疗。拓宽适应症后陆续覆盖了转移性非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌及转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。


B药

B药(Bavencio,Avelumab) :阿维鲁单抗。于2017年被FDA首次获批,适应症包括罕见病默克尔细胞癌(MCC),接受过化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌,以及联合阿西替尼一线治疗肾细胞癌。


I药

I药(Imfinzi,Durvalumab)度伐利尤单抗。作为一种抗PD-L1单克隆抗体,能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合,激活免疫系统,抑制肿瘤生长。是国内上市的第一个PD-LI免疫治疗药,被批准用于治疗同步放化疗后未出现进展的、不可手术切除的III期非小细胞肺癌。中国临床肿瘤学会(CSCO)指南已经将度伐利尤单抗作为III期非小细胞肺癌的重点推荐免疫治疗药。


3、CTLA-4抑制剂

Y药

Y药 (yervoy,Ipilimumab)伊匹木单抗。CTLA-4抑制剂是世界上第一种获批上市的免疫检查点抑制剂,于2021年在国内上市,与O药联合用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤(MPM)成人患者。是国内唯一获批的CTLA-4抑制剂,也是国内首个且目前唯一获批的双免疫疗法,从此开启了双免疫治疗时代。

随着各类免疫检查点抑制剂适应症的不断拓展,其使用在临床逐渐普及。截止目前,美国、中国共上市的免疫检查点抑制剂为21个。已经有16款免疫检查点在国内上市,其中10个PD-1抑制剂,4个PD-L1抑制剂,1个CTLA-4抑制剂,1个PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。


小编整理后如下表:

10款PD-1抑制剂 特瑞普利单抗
信迪利单抗
卡瑞利珠单抗
替雷利珠单抗
赛帕利单抗
派安普利单抗
斯鲁利单抗
普特利单抗
纳武利尤单抗(进口)
帕博利珠单抗(进口)
4款PD-L1抑制剂 恩沃利单抗
舒格利单抗
阿替利珠单抗(进口)
度伐利尤单抗(进口)
1款CTLA-4抑制剂 伊匹木单抗(进口)
1款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体 卡度尼利单抗


参考资料:

张文欣,郭弘洁,潘孝汇等.免疫检查点抑制剂的研究进展[J].药学进展,2022,46(12):910-921.DOI:10.20053/j.issn1001-5094.2022.12.004.

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