辉瑞斥资430亿美元研发“抗癌导弹”，痛苦的化疗时代终于要结束了？

发布于:肿瘤癌症治疗 2023-06-20 2674

日前，辉瑞豪掷430亿美元，收购了一家美国的生物科技公司Seagen，其目的就是瞄准了该公司的王牌产品——ADC药物，一种被称为“抗癌导弹”的药，这意味着，过去痛苦的传统化疗，有可能要结束了！

来源：https://www.usnews.com/news/business/articles/2023-03-13/pfizer-will-spend-43-billion-to-acquire-seagen

那么，ADC到底是什么呢？能让辉瑞投资那么多钱？

ADC到底是什么？

大家也知道，在治疗肿瘤的道路上，化疗和靶向药是无法逃脱的步骤，但这两种治疗方法其实都不能算是最理想的。

传统的化疗方法在杀死癌细胞的同时，也会杀死大量人体正常细胞，因此对人体的伤害非常大。而靶向药虽然可以直击癌细胞，但它威力不大，很容易便出现了耐药性。

于是几十年来，科学家们一直都希望能研发出一种药，既能分辨癌细胞和正常细胞，又能发挥出强大的威力，短期内将癌细胞清除。

于是ADC药物应运而生。

ADC药物全名叫做抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate)，简单来说就是把传统化疗和单克隆抗体靶向治疗结合在一起，兼备了靶向药的高度选择性，又拥有了化疗的强大杀伤力。并且它相对于传统化疗更安全、副作用更小。

患者在接受ADC静脉注射之后，药物会通过血液循环分布到肿瘤组织并与肿瘤表面抗原结合，这个时候，ADC中包含的毒素被释放出来，这些毒素便能够发挥作用，杀死癌细胞。

来源：[3] 武刚,付志浩,徐刚领,等. 抗体偶联药物研发进展[J]. 生物医学转化,2021,2(4):1-11. DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20210401.

目前在美国，ADC药物已经被运用在了乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌及血液肿瘤等领域，并表现出了非常优异的临床疗效。

作为ADC药物的行业内龙头企业，Seagen在市场上拥有四款药物，分别是Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy，此外还拥有一系列正在开发的药物，其中包括一种肺癌和晚期乳腺癌症的潜在治疗方法。2022年这四款药物为Seagen带来了17亿美元的收入，其中，治疗淋巴系统癌的畅销药Adcetris，在去年带来了8.39亿美元的销售额，比上一年增长了19%。

Seagen被辉瑞收购也在情理之中，毕竟ADC药物的市场前景不容小觑。

经历三代变革后

ADC药物的抗癌活性更强了

ADC药物的研发经历3代技术升级，其稳定性、药物抗体偶联比值（DAR）均一性、CMC特性、抗肿瘤活性不断改善，扩大了治疗窗。

第一代：

Mylotarg 作为第一个获批上市的ADC药物，标志着此类治疗药物的里程碑。第一代ADC药物所用毒性载荷毒性不够强，且接头稳定性不佳，易在血液中裂解造成严重不良反应，治疗窗十分狭窄。

第二代：

以 Adectris、Kadcyla 等药物为代表，采用强效载荷，并随单抗技术的发展提高了肿瘤靶向特异性，但仍采用传统非定点偶联方式，DAR在0～8之间，分布均一性差。

第三代：

以 Padcev、Enhertu 为代表，选用全人源性抗体，几乎无免疫原性，且细胞毒性药效更强。此外，与前两代 ADC 药物相比，第三代 ADC 药物的偶联方式升级为定点偶联。整体上来说，第三代 ADC 毒性更低、抗癌活性更强、稳定性更高。单抗的内化、转运或再循环有关的干扰，抗原的脱落以及ADCs溶酶体降解缺陷都会导致第一、二代ADCs释放减少，从而影响ADCs的疗效。