近期，一项开展多年的抗衰老研究在哺乳动物体内展示出惊人的延寿效果。
据《卫报》消息，一只名为“Sima”的雌性 Sprague-Dawley 大鼠在经历了“换血疗法”后，已成功存活 47 个月，相当于人类的 126 岁，这一数字刷新了该种类动物的长寿纪录。与之相比，该种类大鼠的平均寿命通常仅为 24-36 个月。截至目前，大鼠 Sima 仍然存活，这也引发了相关研究人员的猜测：这只大鼠究竟能够存活多久？
▲图丨大鼠 Sima（来源：Yuvan Research）
该研究由马里兰大学前生物学教授、现加州初创公司 Yuvan Research 的首席科学官 Harold Katcher 博士领导，研究团队认为，定期向中年大鼠注射来自年轻大鼠的纯化血浆将有助于抵抗衰老。
有关该研究的全部进展将在 Sima 死后被记录下来，但目前收集的数据表明：八只接受生理盐水安慰剂输注的大鼠存活了 34 至 38 个月，而八只接受了纯化和浓缩形式的血浆（被称为“E5”）输注的大鼠则活到了 38 到 47 个月。除寿命显著增长之外，受试大鼠的握力也有所提高。
不过，相关研究人员对此提醒道，尽管当前研究证实了部分抗衰疗法确实对于啮齿类动物具有明显益处，但并未有证据表明这种方法能够帮助人类躲避衰老。不过，这并不影响投资者对该研究寄予厚望。目前，该研究已经获得了来自比利时的非营利组织 Heales 的资助。
01
迄今为止最长寿的实验室大鼠已存活 47 个月
Harold Katcher 基于“血液交换”的抗衰老研究已经持续了十年之久。
早在 2013 年，Harold Katcher 在论文 Studies that shed new light on aging 中便指出，来自年轻动物个体的血浆中含有一些特殊因子，如果将这些因子注入老年生物体内，就能够逆转后者的衰老进程。
▲图丨Harold Katcher
基于该研究思路，Katcher 通过提纯与浓缩的方式处理年轻哺乳动物血浆，在去除部分可能产生危害的成分后将其制备成为血浆输注药物“Elixir”（现称为“E5”）。不过，考虑到该产品并未获得专利，Katcher 没有透露更多有关该药物的制备细节。但他表示，其基本原理在于年轻个体的血液中存在诸多能够使干细胞和祖细胞恢复活力的细胞因子。
为了验证这种血液疗法是否真的有效，Katcher 亲自带队开展动物验证试验。2020 年 5 月，Katcher 团队在 bioRxiv 网站发表了论文预印本。该实验中，研究人员在 155 天内针对 6 只中年大鼠（年龄为 109 周）进行了 8 次血浆注射后，对大鼠体内 13 种组织进行了表观遗传学监测。
数据显示，换血后大鼠各项器官的生理年龄均有不同程度的下降。其中。肝脏生理年龄降低了 75%、血液降低 66%、心脏降低 57%、下丘脑则为 19%，总体上看，受试大鼠的全组织平均生理年龄较受试前年轻了 54.2%。
▲图丨经历了血浆治疗后的大鼠各器官评估分数变化（来源：bioRxiv）
这些数据表明，经历了换血的大鼠体内各项衰老相关的血液指标全面年轻化；肝脏、肾脏、心脏和胰腺功能与年轻大鼠无异；前爪握力明显增强；甚至连认知功能也有所提升。最重要的是，在治疗期间换血疗法没有导致任何副作用的发生。
现在，引发科学界广泛关注的 Sima 就是在该研究中接受治疗的大鼠之一。据悉，大鼠 Sima 于 2019 年 2 月 28 日出生，迄今为止已经存活 47 个月，打破了此前文献中记载的 45.5 个月长寿记录。相关研究人员表示，这一充满希望的结果或将为科学家指明一条能够重返青春的可行性道路，在此基础之上，人类或许有机会完全控制衰老进程。
02
“年轻血液”疗法计划进入临床
在此之后，Katcher 于 2020 年创办了抗衰老的初创公司 Yuvan Research（以下简称“Yuvan”），并且针对 E5 血浆疗法开展进一步研究。
其中最有趣的莫过于 2022 年 4 月下旬 Katcher 在他手部皮肤上进行的一项实验。为了考察 E5 的抗衰能力，Katcher 在他的右手上擦了一些 E5 并上传了对比照片。据其表示，涂抹了 E5 的皮肤颜色明显变浅，看起来似乎年轻了几十岁。不过，这个有趣的小发现并未经过系统验证，相关业内人士也很难对该结果发表评价。
▲图丨涂抹 E5 三天后 Katcher 的手（来源：liveforever.club）
除了来自 Yuvan 公司方的进展之外，另一项由阿根廷拉普拉塔大学生物学教授 Rodolfo Goya 和 Steve Horvath 的研究也带来了类似的结果。据该团队于 2022 年 12 月发表的论文来看，接受了幼鼠（2 个月大）血浆输注的大鼠表观遗传年龄进入平台期，其生理年龄显著降低。从健康状况上看，受试大鼠看起来更有活力，皮毛更白、更亮，且平均寿命延长了 2.2 个月。这一结果与 Katcher 团队的进展不谋而合。
▲图丨受试大鼠的表观遗传年龄和表现状况（来源：bioRxiv）
“当前结果证实，细胞衰老实际上是细胞非自主过程。这意味着细胞衰老并不取决于细胞的年龄，而是取决于它所在的环境。”Katcher 对此强调道。
“表观遗传时钟”发明人、来自加州大学洛杉矶分校的教授 Steve Horvath 对此也表示，“这些结果令人震惊。不过，由于实验的样本量较小，这些结果肯定会招来质疑。但结合其它补充研究的类似进展来看，我认为这些结果是可靠的。”据其估计，在未来 20 年内，基于“年轻血浆”的研究或将催生出安全有效的治疗方法。
不过，对此持怀疑态度的业内人士则提醒道，虽然“年轻血浆”看起来是一种“有前途的干预措施”，但研究者需要仔细甄别，必须确定这种益处究竟是短期作用还是能够长期作用的持久效果。
目前，Yuvan 正在正在针对于 E5 的制造工艺申请专利。根据当前专利材料显示，猪、牛、山羊、绵羊和人源血浆等均可用于制造 E5 药物。不过在未来，该药物或将通过合成方法获得。
除此之外，该公司还将计划进行其它的动物试验以及人体试验等。而据 Katcher 个人表示，其希望在今年内开展相关的人体试验，并且他自己也将加入成为首批受试者之一。
参考资料：
1.https://doi.org/10.1134/S0006297913090137
2.https://doi.org/10.1101/2020.05.07.082917
3.https://doi.org/10.1101/2022.12.01.518747
