减缓衰老，延长寿命，是许多人的愿景，但是随着年龄的增长，人类的各项身体机能（力量、灵活性、脑力等等）会不可避免的不断衰弱。这不仅仅影响到个人，也给公共医疗乃至社会造成重大负担。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA 修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。然而，随着年龄的增长，NAD+的稳态平衡被破坏，导致其含量显著下降，这与年龄相关的缺陷有关。
不少研究表明，补充 NAD+或 NAD+的前体物质，例如 β-烟酰胺单核苷酸（NMN）、烟酰胺核苷（NR），在小鼠模型中，能够显著逆转衰老，延长寿命。虽然其效果尚未得到临床证实，且价格高昂，但这并不影响人们对长生不老的追求，李嘉诚、巴菲特等富豪不仅服用 NMN，还巨额投资了相关研发生产公司。这也导致了相关保健品的热销，甚至被称为“长生不老药”。
近日，哥本哈根大学的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 上发表了题为：What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans 的综述论文。
烟酰胺核苷（Nicotinamide Riboside，NR）是重要的辅助因子 NAD+的前体，在多项临床前研究中发现具有代谢益处。2016 年进行了首次 NR 的临床试验，以测试其作为人体补充剂的安全性和有效性。此后进行了一系列相关临床试验，旨在描述其对人类代谢健康和严重疾病的益处。
在这篇综述论文中，论文作者总结了目前已发表的 25 项关于人类烟酰胺核苷（NR）补充剂的临床试验。总体来说，口服烟酰胺核苷（NR）补充剂显示出很少的临床相关效果，并且在这些结果存在夸大的倾向。
当然，论文作者也没有彻底否定烟酰胺核苷（NR），他们在文章中指出，NR 可能在减少炎症状态中发挥作用，可能在严重疾病的治疗中显示出一定潜力。
▲图｜NR（烟酰胺核糖苷），NMN（β-烟酰胺单核苷酸），NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）
▲图｜NAD+水平随着年龄的增长而减少，并伴随一系列生理缺陷
在这篇综述论文中，论文作者依次分析了这 25 项烟酰胺核苷（NR）补充剂的人体临床试验。
▲图｜该综述纳入的临床烟酰胺核苷（NR）临床试验
分析结果显示，烟酰胺核苷（NR）补充剂的人体临床试验，特别是那些与代谢相关的试验，并没有带来临床相关益处。
自 2016 年第一项探索性烟酰胺核苷（NR）人体临床试验报告发表以来，到目前仅过去了大约 7 年时间，从那时起，许多相关研究都侧重于安全性，使用小样本量，参与者总体上是健康的（某些情况下是老年人或肥胖者）。在这些临床试验中，烟酰胺核苷（NR）的唯一可重复的有益作用是减少全血或免疫细胞中的炎症标志物。此外，口服 NR 补充剂多次显示可增加全血中 NAD+及其一系列相关代谢物，偶尔也会增加外周血单个核细胞（PBMC）。
不幸的是，NR 在血液以外的其他组织中促进 NAD+的数据目前仅限于肌肉和大脑，虽然关于大脑的报告非常鼓舞人心，值得进一步研究，但没有迹象表明口服 NR 增加肌肉 NAD+水平。
此外，该综述论文作者还表示，一些烟酰胺核苷（NR）人体临床试验报告有夸大和过度解释的倾向，例如，在其中一些报告中，NAAD、MeNAM、Me2PY 和 Me4PY 水平的升高被认为是 NAD+代谢增加的指标，但事实并非如此。因为口服 NR 后主要的循环 NAD+前体是烟酸（NA）和烟酰胺（NAM），NAM 原则上可以被回收并纳入 NAD+库，但它也可以直接甲基化并排出体外，后者似乎在相当大的程度上发生，因为尿液中 MeNAM、Me2PY 和 Me4PY 的增加是确定的，并且在补充 NR 后不久就发生了。这对于肌肉来说尤其重要，因为虽然 NAM 被有效地吸收到肌肉中，但它不易转化为 NAD+。因此，在肌肉中观察到的 MeNAM、Me2PY 和 Me4PY 的增加更可能表明需要排泄的 NAM 过载，而不是 NAD+通量的增加。同时，NA 可以通过各种组织中的 Preiss-Handler 合成途径进入 NAD+库，但 NA 在肌肉中的利用率很低或根本不存在。
烟酰胺核苷（NR）的多项临床前研究显示，其改善了肌肉中的线粒体功能，但这一结果并未在人体临床试验中复现。
总的来说，这项对现有的烟酰胺核苷（NR）人体临床试验报告的系统分析表明，口服 NR 并未显示出在抗衰老、延长寿命，以及代谢相关临床益处，其中一些临床试验报告还存在夸大和过度解释的倾向。但论文作者也没有彻底否定 NR，他们在文章中指出，NR 可能在减少炎症状态中发挥作用，可能在严重疾病的治疗中显示出一定潜力。
论文链接：
1.https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862
