PNAS:释放这种气体,能改善线粒体的完整性,延长寿命

“我们发现,以H2S为目标的线虫寿命有小幅延长,而这里的独特之处在于,我们延长了它们的健康寿命,或者说延长了它们健康生活的时间。这些线虫仍然死亡,尽管比通常预期的要晚,但它们死得非常活跃,生理机能也很年轻。”

一项新研究表明,未来可以利用释放微量硫化氢(H2S)气体的药物开发出帮助人们健康长寿的疗法。

英国埃克塞特大学的一项研究发现,使用一种名为AP39的硫化氢释放分子,将微量的H2S靶向成年线虫细胞的特定区域,可以极大地改善成虫衰老过程中的健康和活动。

发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究得出结论,将H2S特异性地靶向细胞的能量生成机制(线粒体),有朝一日可能被用作一种健康衰老治疗方法。

研究小组从出生开始给一些线虫注射AP39,另一些在成年后注射AP39。他们发现,这种化合物改善了线粒体的完整性,线粒体是细胞的“动力屋”,产生我们细胞的能量,并使线虫的肌肉保持活跃和运动,即使到了老年也是如此。

许多与年龄有关的疾病都与线粒体功能丧失有关,包括自然衰老、神经退行性疾病,如帕金森病和阿尔茨海默病,以及肌肉萎缩症和原发性线粒体疾病。

研究小组还发现了一组调节老化过程中基因表达方式的蛋白质(转录因子)。这些转录因子是由H2S特异性靶向的。这一见解可能为衰老和与年龄相关的疾病,特别是影响肌肉的疾病,确定新的治疗目标。

该研究的资深作者、埃克塞特大学的Tim Etheridge教授说:“线虫是研究人类健康和疾病的强大基因工具,为快速发现新的潜在治疗方法提供了强大的平台。与老龄化有关的疾病给社会造成了巨大的损失。我们的研究结果表明,将少量H2S注入细胞的特定部位,有一天可以用来帮助人们活得更健康、更长寿。”

在之前的研究中,研究小组发现他们可以成功地用H2S靶向线虫的骨骼肌,而这篇新论文代表了这项技术首次被应用于自然衰老。

埃克塞特大学(University of Exeter)已将基础技术转让给了其衍生公司MitoRx Therapeutics,该公司已开发出具有更好药物特性的新一代化合物,作为对抗衰老疾病的潜在药物,包括亨廷顿氏病等神经退行性疾病,以及肌肉萎缩症等罕见的儿童疾病。

来自埃克塞特大学的合著者Matt Whiteman教授说:“这项研究不是关于延长寿命,而是关于更健康地生活到老年。这可能会给社会带来巨大的好处。我们很高兴看到这项研究在未来几年进入下一个阶段,并希望有一天它能成为新疗法的基础,我们有可能与MitoRx一起开发这种的新疗法。”

“我们发现,以H2S为目标的线虫寿命有小幅延长,而这里的独特之处在于,我们延长了它们的健康寿命,或者说延长了它们健康生活的时间。这些线虫仍然死亡,尽管比通常预期的要晚,但它们死得非常活跃,生理机能也很年轻。”

参考文献

Mitochondrial sulfide promotes lifespan and healthspan through distinct mechanisms in developing versus adult treated Caenorhabditis elegans

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