蓝妮妮今年7岁了。妈妈说过一句让人心酸泪目的话：“愿有通天本事，能治好你的病。”这个因为天使美貌在网络红极一时的小女孩，美貌背后，其实有着常人不曾想到的悲惨命运。
妮妮出生于2016年安徽合肥，美得不可方物的她其实不会说话，目光呆滞，实际智商只有一岁，还患有自闭症，基本生活并不能自理，如果不积极治疗还有可能成为植物人。原因是她出生就患有神经退行性疾病伴脑铁沉积6型基因疾病，这是全球仅几例的罕见病，几乎无法治愈。几年来，在父母四处求医从未放弃治疗之下，妮妮近来的病情有所好转，她逐渐对外界刺激有了反应，也几次有了表达自己情绪和感情的行为，这让她一直坚持的爸爸妈妈有了新的希望。
神经退行性变伴脑铁沉积症(neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA)是一组在遗传学上具有明显异质性的神经退行性疾病，由 Julius Hallervorden 和 Hugo Spatz 于 1922 年首次描述，故将其命名为 Hallervorden-Spatz 综合征。随着对 NBIA 病因的深入研究，现将致病相关基因或蛋白质与其病因联系起来进行命名,本期主人公的病因是其中一个分型--基因Co ASY的常染色体隐形遗传，辅酶 A合成酶相关性神经退行性疾病。发病率约 1% ，多于 10 岁前发病，致病机制为双功能线粒体酶PPAT/DPCK合成缺陷，多表现为苍白球；肌张力障碍（口下颌肌为主）、构音障碍、周围神经系统功能异常。
发病机制
NBIA 是一组包含多个致病基因的神经遗传变性疾病，具有明显的临床及遗传异质性，目前共发现了 15 个致病基因，各基因变异所致的NBIA 具有不同的发病机制且尚未完全明确，目前较为认可的机制为：PANK2 变异引起磷酸戊二烯酰半胱氨酸合成酶及辅酶 A(coenzyme A ,简称 Co A)合成酶合成缺陷，从而导致分子级联反应失衡；COASY变异引起双功能线粒体酶: 4'-磷酸泛素腺苷酸转移酶/脱磷酸 Co A 激酶(PPAT/DPCK)合成缺陷；PLA2G6 变异后引起钙依赖性磷脂酶A2(i PLA2β)合成缺陷；C19of12 变异后引起其编码的跨膜甘氨酸拉链结构发生错误定位；FA2H 变异后引起脂肪酸的羟基化、中枢神经系统的髓鞘生成、细 胞 周 期 调 节 被 破 坏等等。
临床表现
主要是认知功能障碍、运动功能障碍和精神功能障碍。
认知功能障碍包括记忆力减退、注意力分散、思维能力下降等。
运动功能障碍包括肌肉骨骼功能障碍、运动失调以及运动平衡障碍等。
精神功能障碍包括情感失调、焦虑抑郁、自闭症等。
诊断标准
由于发病机制的不同，不同亚型间及同一亚型间都可能出现相差较大的临床表现。在基因检测手段出现之前，该病的诊断较为困难，主要依据 2001 年的 Hallervorden-Spatz 综合征诊断标准，即：
主要表现为锥体外系症状，包括进行性肌张力障碍、阵发性肌强直和构音障碍；
部分患儿出现智力、运动发育迟缓或倒退、色素性视网膜病等；
典型头颅 MRI 示“虎眼征”；
临床表现及各项化验无其他遗传代谢性疾病证据，排除标准有：（1）血浆铜蓝蛋白浓度异常或酮代谢异常（常见于 Wilson 病）；（2）通过电子显微镜、酶的测定或基因的检测等方法证明为神经元腊样脂褐质沉积症；（3）β-己糖胺酶 A缺乏或 GM1-半乳糖苷酶缺乏；（4）电子显微镜下显示周围神经有球形体（常见于婴儿型神经轴索营养不良）。
但由于该病亚型众多，且各亚型缺乏特有临床表现，如步态异常、肌张力障碍、共济失调、癫痫发作、发育落后等也常见于其他诸多神经系统疾患，故易导致误诊、延误治疗。随着对该病的认识逐渐深入以及基因检测方法的进步，目前该病的诊断需要结合家族史、临床表现、影像学检查与基因检测结果，这种较为精准的诊断方法提高了该病的诊治率，也为该病后续研究提供了遗传学基础。
治疗
大量铁离子沉积于苍白球、小脑、皮质、黑质、胰腺、肝脏、心肌可导致相应脏器不可逆性功能受损，出现进行性加重的锥体外系症状、内分泌系统症状、心肌损害等，故 NBIA 的治疗原则为：
减少铁沉积，延缓疾病进展：如使用铁螯合剂去铁胺，可减少体内铁离子沉积，后期规律康复训练可延缓病情进展；
改善肌张力障碍：如口服苯海索、巴氯芬、左旋多巴，注射肉毒素，深部脑刺激术，如出现肌张力障碍危象则应收入重症监护室联合运用苯二氮卓类等镇静药物抢救治疗；
缓解各脏器功能受损症状及营养支持：如保心、保肝、抗癫痫及联合精神类药物治疗精神行为异常。
临床常通过改善肌张力障碍，营养神经及康复治疗。
对于有运动功能异常、智力发育落后、头颅影像学异常及有异常家族史的患者，建议早期行基因检测，有助于早诊断、早治疗。
最后小编和大家一样，希望这个天使般的小姑娘能够借助医学的力量，战胜病魔，扼住进展，早早好起来，像照片里一样，开心快乐长大。
参考文献：
王晓素. 神经退行性变伴脑铁沉积症临床特点及遗传学分析[D].重庆医科大学,2022.DOI:10.27674/d.cnki.gcyku.2022.000754.
