癌症治疗通常包括切除肿瘤附近的淋巴结，以防它们含有转移性癌细胞，但加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究人员进行的一项临床试验有了新的发现。
癌症治疗通常包括切除肿瘤附近的淋巴结，以防它们含有转移性癌细胞。但加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究人员进行的一项临床试验的新发现表明，免疫疗法可以激活附近淋巴结中的抗肿瘤T细胞。
这项发表在《Cell》杂志上的研究表明，在免疫治疗结束前保持淋巴结完整可以提高对抗实体肿瘤的疗效，目前只有一小部分实体肿瘤对这些新型治疗有反应。大多数免疫疗法的目的只是重新激活肿瘤中的T细胞，在与肿瘤癌细胞的战斗中，T细胞往往会筋疲力尽。但新的研究表明，允许治疗激活淋巴结的免疫反应也可以在推动免疫治疗的积极反应中发挥重要作用。
“这项工作确实改变了我们对治疗期间保持淋巴结在体内的重要性的思考，”帕克癌症免疫治疗研究所和格莱斯顿-加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所的研究员、该研究的资深作者Matt Spitzer博士说。淋巴结通常被切除，因为它们通常是转移性癌细胞出现的第一个地方，如果不手术，很难确定淋巴结是否包含转移。
Spitzer说:“免疫疗法的目的是启动免疫反应，但当我们在治疗前切除附近的淋巴结时，我们实际上是切除了T细胞生存和可以被激活的关键位置。”他指出，支持切除淋巴结的证据来自于使用今天的免疫疗法之前的更早的研究。
瞄准淋巴结，而不是肿瘤
Spitzer说，研究人员一直在假设癌症免疫疗法通过刺激肿瘤内的免疫细胞起作用。但在2017年的一项小鼠研究中，免疫治疗药物实际上是在激活淋巴结。Spitzer说:“这项研究改变了我们对这些疗法如何起作用的理解。”
他说，与免疫疗法增加肿瘤中的T细胞不同，淋巴结中的T细胞可能是血液中循环的T细胞的来源。这样的循环细胞可以进入肿瘤并杀死癌细胞。Spitzer的研究小组已经证明，完整的淋巴结可以缓解小鼠体内的癌症，他们想知道这是否也适用于人类患者。他们选择为头颈部癌症患者设计一项试验，因为这些区域的淋巴结数量较多。
该试验招募了12名肿瘤尚未转移到淋巴结以上的患者。通常情况下，这样的患者会接受手术切除肿瘤，如果推荐的话，还会进行其他治疗。相反，患者接受了一种名为atezolizumab(抗PD-L1)的免疫治疗药物的单周期治疗，这种药物是由该试验的赞助商基因泰克公司生产的。一两周后，Spitzer的团队测量了治疗对患者免疫系统的激活程度。
治疗还包括在免疫治疗后手术切除每个患者的肿瘤和附近的淋巴结，并分析免疫治疗是如何影响它们的。研究小组发现，在免疫治疗后，淋巴结中的抗癌T细胞开始发挥作用。
他们还发现患者血液中相关免疫细胞数量增加。Spitzer将试验的成功部分归功于它的设计，通过观察手术前后的组织并进行详细分析，研究团队可以从少数患者身上获得大量信息。他说:“能够在病人服用药物后不久从手术中收集组织是一个非常独特的机会。我们能够在细胞水平上看到这种药物对免疫反应的影响。”要从一项针对晚期疾病患者的更传统的试验中获得这种见解将是一项挑战，这些患者通常不会从免疫治疗后的手术中获益。
转移抑制免疫反应
研究设计的另一个好处是，它允许研究人员比较治疗如何影响淋巴结转移或第二次癌症生长。“以前没有人用这种方法观察转移性淋巴结，”Spitzer说。“我们可以看到，与我们在健康淋巴结中看到的情况相比，转移损害了免疫反应。”
这可能是因为这些转移性淋巴结中的T细胞被治疗激活较少。如果是这样，那就可以部分解释一些免疫疗法表现不佳的原因。尽管如此，这种疗法还是促使转移性淋巴结中的t细胞有足够的活性，可以考虑让它们在治疗结束前停留一小段时间。
Spitzer说:“切除带有转移性癌细胞的淋巴结可能仍然很重要，但在免疫治疗之前将它们切除可能是把婴儿和洗澡水一起倒掉。”当前试验的后续目标是确定手术前进行免疫治疗是否能预防未来肿瘤复发。直到研究人员有机会对参与者进行了几年的监测，他们才会知道答案。
Spitzer说:“我的希望是，如果我们能在肿瘤被取出之前激活良好的免疫反应，那么所有这些T细胞都将留在体内，并在癌细胞复发时识别它们。”接下来，该团队计划研究对转移性淋巴结患者更好的治疗方法，使用更有效地重新激活他们的免疫反应的药物。
参考文献
Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes
