科学家成功用基因剪刀将类似HIV的病毒从实验室细胞中完全抹除

一组研究人员已经找到了一种可能的方法来治疗HTLV-1病毒,这是一种与艾滋病毒相关的病毒,会引发白血病或无法治愈的脊髓疾病。这种病毒感染了全球超过千万人,主要通过性接触和母乳传播。目前,研究人员已经在实验室中成功地删除了病毒DNA,这是发展治疗方法的重要一步。虽然现在还需要进行更多的研究,但这个发现给人们带来了希望。

HTLV-1是一种引发严重白血病和瘫痪性脊髓疾病的病毒,类似于艾滋病病毒HIV。现在,德国德累斯顿技术大学、PROVIREX基因编辑治疗公司和弗里德里希-亚历山大大学的研究团队已经提出了一种初步的治疗方法。

近来,这些研究人员在《分子疗法》杂志上发表了他们的发现。

全球有大约1000万到2000万人感染了HTLV-1病毒,超过90%的感染是通过性接触或母乳喂养传播的。这种病毒主要在日本、澳大利亚中部、南美洲以及非洲和中东的部分地区流行。

为了遏制病毒传播,日本的某些受感染母亲被建议停止或减少母乳喂养。然而,在贫困地区,这可能会增加婴儿患其他有时危及生命的疾病的风险。

这种病毒与HIV一样,属于逆转录病毒家族,并且具有致癌性。它会悄悄地整合到感染者细胞的DNA中,并在那里潜伏多年,直到在部分感染者(约10%)中引发严重的疾病。

研究团队发现了一种控制HTLV-1病毒的方法:借助特殊的基因剪刀,他们已经成功地在实验室里将病毒从感染细胞的DNA中切除。这种特殊基因剪刀跟广为人知的CRISPR-Cas9方法不同,它基于一种称为重组酶的酶。在病毒尚未完全整合的细胞中,这种定制的重组酶(RecHTLV)可以显著阻止感染。

虽然目前这种方法仅在实验室实现了成功,但还需要进行更广泛的研究,以开发出实际的治疗方法。然而,这个成功至少是控制病毒的一个重要步骤。

研究团队相信,随着研究的推进,这种实验室中开发的基因剪刀可以得到进一步发展。现在的目标是调整RecHTLV,使其更适合针对HTLV-1病毒。

即使没有立即实现完全治愈,降低患者病毒载量也是一个重要的成功:“我们希望找到降低患者病毒载量的方法。即使我们只是成功地做到了这一点,这将显着降低患者成为实际患上一种严重疾病的10%受影响患者的风险。”通过降低病毒载量来降低母乳传播的风险。

“心理方面也不应被忽视,毕竟,患者一生都生活在可能爆发疾病的威胁下。”Andrea Thoma-Kreß 博士说。

RecHTLV 酶已经可以在实验室条件下生产。使用载体将其引入受感染的细胞。针对在病毒和人类 DNA 之间的连接处发现的两个相同的病毒 DNA 序列。重组酶切割这些序列,从而逆转整合。这个过程处理的细胞越多,机会就越大。“我们将当前的实验视为成功且有前途的,还有很多工作要做,特别是因为必须考虑病毒集成等环境。但这些早期的成功激励我们继续前进,直到我们获得 HTLV-1控制。”Thoma-Kreß 阐述道。

参考来源:Teresa Rojo-Romanos et al, Precise excision of HTLV-1 provirus with a designer-recombinase, Molecular Therapy (2023). DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.03.014

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