直系亲属为什么不能输血?这种致命输血并发症一定要掌握!

偶像剧桥段中,经常会出现直系亲属“踊跃”输血的情景,但是有医学背景的可能都知道,血亲间输血容易引发一系列免疫性疾病!直系亲属输血并不可取!

输血相关移植物抗宿主病(TA-GvHD)就是其中之一。


什么是TA-GvHD?

输血相关移植物抗宿主病(TA-GvHD)是一种致命的输血并发症,多发生于输注未辐照的新鲜血后2到30 天。

1955 年,Shimoda等首次报道了输血相关移植物抗宿主病,1983年,Brubaker首次使用了" 输血后移植物抗宿主病" ( PT-GVHD) 术语,再此后,临床和输血界才开始逐步认识和重视TA-GVHD。

流行病学显示TA-GVHD发病率仅约为0. 01% - 0. 1% ,但死亡率却高达84% - 100%!国外报告病死率在90%以上!国内相关报告也在TA-GVHD发生后4周内死亡!

尽管近年来开展了基础和临床研究,但对TA-GVHD的发病机制尚不十分清晰,目前认为其发病机制主要为免疫介导。

由于患者无法对供者来源的淋巴细胞产生足够免疫反应,而供者淋巴细胞识别受者抗原后,开始扩增并杀伤宿主靶细胞,同时还可通过产生细胞因子及抗体介导损伤。因此,患者一般表现为类似骨髓移植后移植物抗宿主病,如发热、皮疹、黄疸、呕吐、腹泻等。

患者也常因骨髓衰竭而出现致命性感染和出血!数据显示,TA-GVHD致死率高于骨髓移植后GVHD,其原因就是患者骨髓造血干细胞可受到供者淋巴细胞攻击,造血功能重度减损!

因此,TA-GVHD多见于各种原因导致的免疫缺陷受血者,包括先天性免疫缺陷如胸腺发育不良、严重联合免疫缺陷症及疾病或药物导致的获得性免疫缺陷。


直系亲属到底能不能输血?

那么,这与直系亲属输血的具体关联又是什么?

目前研究认为,免疫功能正常者输血后移植物抗宿主病多发生于亲属间输血或缺乏HLA多样性种族。

有血缘关系的亲属,遗传物质有相同的部分,因此有血缘关系的供血者和受血者血细胞的HLA(人类白细胞抗原)相似的可能性更大。这种TA-GVHD更易发生在一、二级亲属之间输血,因为一、二级亲属之间输血更易发生供、受血者之间HLA单倍体相同。

国内有关这方面的报道相对较少,日本由于HLA异质性较其他种族小,故TA-GVHD发生率较其他国家均较高。

供者淋巴细胞若为HLA纯合子,则可以逃避HLA杂合受者的免疫监视。此时,输注的CD4+及CD8+同种异体细胞会植入、扩增并攻击宿主,大量释放TNF及IL-1,募集并活化T细胞并使得HLA II表达上调,引起细胞因子风暴,进而导致广泛的组织损伤,表现为皮疹、腹泻、肝功能受损及骨髓抑制等!

因此,为了避免发病,应尽量避免血亲之间的直接输血。


如何诊断与治疗?

对于TA-GVHD目前尚无统一诊断标准。研究认为,若高危患者出现上述与输血相关的临床表现,需考虑TA-GVHD的可能。

确诊较依赖于皮肤、肝脏或肠道活检,其中皮肤活检最常使用。组织病理方面可见上皮单个核细胞浸润,基底膜变性,大疱形成等。TA-GVHD皮肤受累程度分为4 级: Ⅰ级为表皮基底空泡形成,Ⅱ级为单个核细胞浸润及基底膜变性,Ⅲ级为皮肤大疱形成,Ⅳ级为皮肤溃疡。胃肠道病理表现为淋巴细胞浸润及上皮细胞凋亡;与骨髓移植后GVHD不同,TA-GVHD患者骨髓可见骨髓衰竭证据和淋巴组织细胞浸润,有时可见嗜血现象。

另外,可通过淋巴细胞HLA抗原特异性或DNA多态性检测证实受血者体内供者细胞存活也可以为临床提供诊断依据。

正因为其发病率低,特异性不高,目前对其尚无广泛适用的治疗方案。良好的预后主要依赖于早期诊断及足量免疫抑制剂的使用。大剂量激素、ATG、氯喹、环孢A、环磷酰胺、丝氨酸蛋白酶抑制剂、OKT3( CD3 单抗) 、GSK3抑制剂以及骨髓移植均可用于TA-GVHD的治疗。


预防是关键

预防大于治疗。

大多数国家对高危人群使用γ辐照血作为TA-GVHD的标准预防方案。日本红十字会已经在全国范围内推广对血液制品进行γ射线辐照处理,因此自2000 年以来,日本红十字会未再接到确诊的TA-GVHD病例报告。

那么,哪些属于高危人群?

美国及英国学者推荐高危人群包括: 亲属间输血、HLA相容者、新生儿换血疗法、、先天性T细胞免疫缺陷者、异基因BMT或PBSC移植患者、自体BMT或PBSC移植患者、霍奇金淋巴瘤患者、接受氟达拉滨或其他嘌呤类似物治疗者及输注粒细胞的患者等。

不过,尽管辐照血的推广减少了TA-GVHD的发生率,但其使用会使红细胞膜受到活性氧作用,通透性增加,细胞内钾离子溢出,易导致受血者高钾血症甚至引起致命性心律失常!

因此,目前国际最常用的是白细胞滤器过滤法,用于制备去白细胞红细胞和去白细胞血小板,不仅减少TA-GVHD的发病率,还有效降低了白细胞相关病毒传染性疾病、同种异体免疫及非溶血性发热反应的发病率。

此外,其他辐照技术如紫外线照射,也可以同于预防TA-GvHD。

不止患者,临床上甚至也有部分医务人员由于用血观念落后,对输血的危害性认识不足,因此必须加强宣传教育,更新用血观念,提高医务人员对输血危害性的认识,加强用血管理,提倡成分输血,避免一、二级亲属间的输血,对细胞免疫功能缺陷的患者,更应权衡利弊,严格掌握输血指征。


参考资料:

1.冯非儿,王谦明,朱晓璐,王辰璁,张晓辉.输血相关移植物抗宿主病的发病机制及预防[J].中国实验血液学杂志,2015,23(06):1774-1779.

2.Hosseini E, Kianinodeh F, Ghasemzadeh M. Irradiation of platelets in transfusion medicine: risk and benefit judgments. Platelets. 2022 Jul 4;33(5):666-678. doi: 10.1080/09537104.2021.1990250. Epub 2021 Oct 26. PMID: 34697994.

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