我国首部宫颈癌HPV预防专家共识出炉,所有女性不得不看!

宫颈癌是我国女性发病率上升最快的恶性肿瘤之一。2015 年,估计有 98,900 例新病例和 30,500 例宫颈癌死亡病例。如果卫生局不及时采取行动,到 2030 年宫颈癌死亡人数将增加 50% 左右。宫颈癌是可以高度预防的,因此,2018 年,世界卫生组织呼吁采取行动消除宫颈癌。中国是全球宫颈癌负担的最大贡献者之一,也是通过两种强大计划手段——宫颈癌筛查计划和人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗——消除宫颈癌的重要合作者。

中华预防医学会在2019年正式对外发布了《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》(简称《共识》),该共识是我国首部HPV相关疾病免疫预防方面的专家共识。《共识》指出,中国的HPV感染流行病学特点与全球不同,除广泛流行的HPV16和18型外,HPV52和58型在我国宫颈癌患者中的占比显著高于全球水平。


宫颈癌筛查现状

2009年,中国启动了农村35-64岁妇女宫颈癌筛查计划,近10年来,近8000万妇女接受了宫颈癌筛查。尽管这个数值很高,但宫颈癌筛查覆盖率仍不足 30%,筛查体系仍需大幅改进,优化筛查策略,优先考虑卫生投资,并吸引广泛的利益相关者参与。


疫苗接种现状

除了宫颈癌筛查,接种HPV疫苗是预防宫颈癌最有效的方法。然而,在中国,根据中国食品药品监督管理局 (CFDA) 的监管程序,目前可用 HPV 疫苗(Cervarix® 、 Gardasil®和Gardasil-9® )在进入我国本土市场之前,必须进行重复的临床试验,以确认其在我国人群中的有效性和安全性。10多年来,肿瘤医院医学科学院的科研团队与合作方、疫苗公司共同完成了所需的临床试验。终于在 2016 年,中国当局批准了 Cervarix ®和 Gardasil ®2017年,但Gardasil-9 ®仅在2018年才符合在中国大陆获批的标准,目前正在我国人群中补临床试验。

人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种双链 DNA 病毒,几乎与所有宫颈癌有关,并且与多种其他癌症相关]。迄今为止,在一个拥有 200 多种不同类型的大家族中,超过 12 种 HPV 类型具有致癌性,其中 HPV16 和HPV18导致了 70% 以上的宫颈癌病例。与此同时,HPV52和HPV58在东亚国家占主导地位。


HPV以及疫苗发展现状

HPV 基因组通常编码六个早期开放阅读框(ORF),包括 E1、E2、E4、E5、E6 和 E7,以及两个表达 L1 和 L2 衣壳蛋白的晚期 ORF。除了基因编码区外,病毒基因组还包含一个长控制区(LCR)和一个位于E5和L2之间的非编码区(NCR)。为了更好地区分病毒的异质性,研究人员又将同一类型的 HPV 划分为谱系和亚谱系。

病毒样颗粒 (VLP) 是空的病毒壳,源自在合适的宿主细胞中表达病毒结构蛋白,例如衣壳蛋白或外壳蛋白。这些蛋白质的过度表达使它们能够自发地自组装成 VLPs(图1). VLP 也可以在包膜蛋白与其他结构蛋白(例如膜前蛋白、衣壳蛋白)或包膜蛋白与 Gag 蛋白的过度表达后过度表达而衍生自包膜蛋白。

噬菌体 MS2 外壳蛋白组装成 VLP(病毒样颗粒)

HPV示意图

HPV衣壳由两种衣壳蛋白组成,主要衣壳蛋白(L1)和次要衣壳蛋白(L2)。L1 蛋白形成五聚体,72 个拷贝的五聚体组装形成衣壳。L2 蛋白被认为以峡谷形式存在于五聚体的顶点,并且它仅在病毒颗粒与基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白多糖 (HSPG) 结合后短暂暴露。

尽管目前基于L1 的 HPV疫苗具有高免疫原性,但它们主要针对疫苗中包含的 HPV 类型提供保护;L1 蛋白在 HPV 类型中是不保守的。例如,最新的 HPV 疫苗(Gardasil-9,Gardasil-4 的升级版)提供针对与约 90% 的宫颈癌相关的七种 HPV 类型(HPV16、18、31、45、33、52、58)的保护,以及两种 HPV 类型(HPV6 和 11)与 约90% 的生殖器疣有关。因此,要完全预防 HPV 相关癌症/疣,可能需要在当前的 HPV 疫苗中添加来自当前未包含在疫苗中的 HPV 类型的 VLP。考虑到这一点,并考虑到基于 L1 的疫苗对其他 HPV 类型几乎没有交叉保护这一事实,L2 蛋白在过去二十年内一直在探索以开发下一代 HPV 疫苗。L2 蛋白在不同的 HPV 类型中是保守的,这表明针对 L2 的疫苗将对不同的 HPV 类型具有广泛的保护作用。

来自不同 HPV 类型的 L2 (aa 1–135) 的序列比对

几种基于 L2 的 HPV 候选疫苗已经产生了有希望的临床前数据,这些数据涉及广谱和持久的预防功效、减少剂量方案的免疫原性和热稳定性。结合热稳定技术和与其他儿童疫苗的管理,基于 L2 的方法可能有助于克服全球实施 HPV 疫苗接种和最终消除其相关癌症的障碍。因此,人们高度期待首次临床研究的结果。

中国宫颈癌防治工作的最终成功,不仅是实现全球消除宫颈癌目标的加速器,也是开启中国全面抗癌的一把钥匙。


参考来源:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754321003487?via%3Dihub

https://www.hpvworld.com/articles/current-status-of-hpv-vaccine-in-china/

https://www.hpvworld.com/articles/l2-based-human-papillomavirus-vaccines-current-status-and-potential/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7019592/

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