竺晓凡教授：儿童急性B淋巴细胞白血病诊疗新进展，免疫治疗仍任重道远！

发布于:免疫学研究 2023-05-12 5255

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的一种儿童期恶性肿瘤，85%的儿童ALL患者属于B系淋巴细胞白血病 (B-ALL)。梅斯医学特邀竺晓凡教授为大家作儿童急性B淋巴细胞白血病诊疗新进展专题分享！

Q1：儿童淋巴细胞白血病（ALL）以B细胞系为主，儿童B细胞ALL（B-ALL）约占儿童ALL的80%左右。首先请您介绍一下目前对于初诊B-ALL的一线治疗方案选择有哪些？

竺晓凡教授：儿童急性 B淋巴细胞白血病占儿童ALL的80% 左右。对于初诊B-ALL患者，需根据危险度分组采取相应的治疗措施。

目前，国内的分组标准以CSCO 指南来进行分组治疗，指南涵盖了中国的 CCCG 和CCLG分型标准。针对初治B-ALL，无论是B系还是T系淋巴细胞患者，常用四药联合的方案进行诱导治疗，其中四药联合方案包括糖皮质激素、新碱类药物、蒽环类药物及门冬酰胺酶等药物。

Q2：低危去化疗、高危减强度，请您简单谈一谈针对儿童B-ALL患者该如何“减负”？

竺晓凡教授：低危去化疗一直是我们追求的目标，但是目前对于ALL去化疗的问题，并没有达到实现阶段。同时，关于减强度方面，对于低危、中危以及高危患者，各个国家儿童血液病领域的研究者一直都在致力于这方面的研究。

对于维持治疗的强化疗，以往是先进行静脉治疗再联合口服药物。在CCCG协作组方案中，患者经过维持治疗1年的强化疗中，去掉静脉治疗和糖皮质激素后，随机分组研究显示，并没有影响患者整体的生存率，而不良反应发生几率明显下降。

近期，我们对维持治疗终期患者进行了随访，也发现同样的结果。这部分患者在1年的维持治疗后，去掉7个周期的 VP方案。我们都知道，糖皮质激素对儿童的影响较大，去掉这些之后，感染发生及骨代谢等相关问题都得到了改善。

Q3：靶向免疫新时代下，对于复发难治性B-ALL的治疗新选择有哪些？疗效如何？

竺晓凡教授：目前，靶向治疗和免疫治疗已经逐渐进入到日常的诊疗行为中。例如，在ph阳性的儿童ALL靶向治疗中，CCCG 一项多中心随机对照的临床研究中，将一代TKI和二代TKI对比后发现，二代TKI对中枢神经系统白血病的复发具有明显的益处。通常情况下，ph阳性的ALL不做移植的情况下，生存率仅约20%。但是，这项研究随访4年结果显示，即使不做移植，患者的生存率依然占80%左右，可以说是一个很高的存活率，可以看出靶向治疗的优势。

不过，仍有部分问题亟需解决。临床上，约20%~30%的患者无法通过造血干细胞移植获益，但是随着新的免疫靶向药物贝林妥单抗获批，给这部分患者带来希望。尽管儿童的病例研究不是很多，但是在成人ph阳性ALL中，贝林妥单抗联合二代或者三代TKI的疗效已经初步表现出不错的疗效。当然，也期待儿童ALL患者能够通过免疫靶向和小分子靶向的联合治疗获益更多。

Q4：请您谈一谈您的团队目前在儿童B-ALL领域开展或计划开展的研究有哪些？

竺晓凡教授：我们团队目前开展的针对B-ALL的研究主要包括机制的探索和临床试验两个方面。

首先在机制方面的探索研究。针对早期的难治性患者以及同一个治疗方案的分组治疗前提下仍复发的患者，都开展一些机制方面的研究探索。另外，针对复发和难治性ALL患者，我们通过联合新药组成新的治疗方案，并开展了一些临床试验研究。

而且，针对复发难治的B系及T系ALL患者也开展相关的细胞免疫治疗临床试验，即CAR-T细胞治疗。对于T-ALL，细胞免疫治疗研究不断，我们针对T-ALL，也开展UCAR-T细胞免疫治疗的临床试验研究，期望能够给无法进行常规化疗的患者带来新的希望以及后续序贯造血干细胞移植的机会。

Q5：对于儿童复发难治性B-ALL，您认为免疫治疗未来的前景如何？

竺晓凡教授：现如今，免疫治疗作为一个有前景的研究方向，主要包括抗体类药物、细胞免疫治疗及抗体偶联药物等。但是，目前免疫治疗仍然存在诸多挑战，如贝林妥单抗作为新兴免疫治疗药物，费用较为昂贵，可及性不高。尤其是针对儿童复发难治患者而言，其前期的治疗花费已经负担很重了，后期新药没有医保覆盖进一步地增加了患者的负担。

另外，对于难治性的患者，在临床治疗过程中，免疫靶向药物或细胞免疫治疗等能否考虑在严格的设计基础上提早介入？对于高危患者，能否在早期介入靶向治疗以免除后续的造血干细胞移植?最后，对于儿童患者而言，我们的治疗目标主要在于提高患者远期的生活质量，尽管目前造血干细胞移植的手段已经非常地趋于完善，但还在一定程度上影响儿童的生长发育，这也是我们所探索的方向之一。

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