儿童脑瘤是继白血病之后第二常见的小儿恶性肿瘤，也是儿童癌症相关死亡的主要原因。据统计，大约 15% 的颅内肿瘤出现在 19 岁以下的患者中。5年总生存率不到20%。更严重的是，长期以来，儿童脑瘤可选择的治疗方案除了手术放化疗外则寥寥无几，临床上迫切需要权威的指导和更多的治疗方案。
2023年3月16日，FDA传来喜讯，正式批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗 1 岁及以上患有低级别神经胶质瘤且需要全身治疗的 BRAF V600E 突变儿科患者。并且，FDA还特别批准了这两种药物的新口服制剂，专门给无法吞咽药片的儿童患者服用。
近50%患者肿瘤显著缩小或消失，儿童脑瘤患者有新药了！
此次获批是基于代号为TADPOLE的 试验 (NCT02684058) 积极结果。
这项实验招募了年龄在12 个月到 17 岁之间，基因检测存在BRAF V600 突变的低级别胶质瘤，无法手术或在手术切除后疾病进展首次需要全身治疗的儿童肿瘤患者。这些儿童随机接受达拉非尼加曲美替尼新药方案或卡铂加长春新碱的传统治疗方案。
结果显示：73名接受达拉非尼加曲美替尼治疗的患者总体缓解率 (ORR) 高达46.6%，而37名接受卡铂加长春新碱治疗的患者客观缓解率仅为 10.8%。
此外，达拉非尼/曲美替尼的中位无进展生存期 (PFS) 长达 20.1 个月，卡铂/长春新碱仅为 7.4 个月。
“低级别神经胶质瘤患者进行基因突变比以往任何时候都更加重要。FDA 的批准可能为患有BRAF V600E 低级别胶质瘤的儿科患者带来新的希望！”国家儿童医院神经科学和行为医学中心高级副总裁 Roger Packer 博士在一份新闻稿中表示。
精准治疗时代开启，NCCN建议儿童脑瘤患者进行基因检测
认识到“儿童胶质瘤的潜在分子改变与成人不同”。基因检测对于确定高级别和低级别肿瘤以及寻找具有预后相关性和治疗意义的改变至关重要。
非常值得一提的是，2022年国家综合癌症网络® (NCCN ® ) 发布了新的 专门针对儿科中枢神经系统 (CNS) 癌症的首份临床实践指南。这是继儿童急性淋巴细胞白血病、儿童侵袭性成熟 B 细胞淋巴瘤、儿童霍奇金淋巴瘤和肾母细胞瘤之后的第5个儿童肿瘤相关的 NCCN 指南®。对于儿童脑瘤治疗的指导意义重大！明确支持儿童脑瘤的分子分析，因为现在有多种基于 NTRK 融合、BRAF V600E、微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷的难治性儿童肿瘤患者的治疗策略。
NCCN 强调了基因检测在让儿科脑癌患者进入临床试验方面的重要性。“NCCN 认为，对任何癌症患者的最佳治疗是在临床试验中，”该指南指出“特别鼓励参与临床试验” 。
值得跟各位父母和儿科医生说的是，早在2017年，美国国家癌症研究所（NCI）及儿童肿瘤学组（COG）就启动了一项名为Pediatric MATCH的试验，这是针对儿童及青少年常见癌症的不同靶向治疗药物的第二阶段试验，将纳入至少八种不同的药物，每种研究药物都针对不同的遗传突变，以为儿童肿瘤患者匹配不同的肿瘤靶向疗法。
此研究中很多前沿药物是首次在儿童中进行检测，包括：
拉罗替尼，larotrectinib-靶向NTRK；
erdafitinib-靶向FGFR；
tazemetostat-靶向EZH2和其他SWI / SNF复合基因；
LY3023414-靶向PI3K / MTOR信号通路；
selumetinib-靶向MAPK信号通路；
ensartinib-靶向ALK或ROS1；
vemurafenib-靶向BRAF；
olaparib-靶向DNA损伤修复缺陷；
palbociclib-靶向细胞周期基因；
ulixertinib-靶向MAPK信号通路。
结果显示：在超过40％的脑肿瘤患者检测和超过25％（其他实体肿瘤，淋巴瘤等）的其他癌症患者中检测到可靶向突变，证明了肿瘤筛查对儿童普通和罕见癌症的治疗意义重大。
目前，针对儿童肿瘤的这些靶点已经有3种靶向及免疫药物获得批准上市。
除了上面获批的药物，还有更多的新药正在研发中，包括RET抑制剂、EZH2抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等等，大家可以根据当前疾病的发展情况以及分子分型进行选择，也可联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）了解详细招募标准，进行入组评估。
此外，NCCN 还建议医生“强烈考虑”胚系基因检测，识别遗传性癌症风险。
现在，我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法，对患者来说更是一件好事。越来越多儿童肿瘤患者将在科学指导和精准医疗指导下，获得更长的生存期甚至达到临床治愈。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-for-pediatric-patients-with-braf-v600e-mu
