将衰老细胞作为癌症疫苗,接种后可促进抗肿瘤免疫反应

衰老是受损或老化的细胞所达到的一种延迟状态,在这种状态下的细胞既不增殖也不死亡。衰老细胞会向周围环境发出信息信号,警示自己的存在,刺激炎症反应和组织再生。

而一项最新研究显示,在癌症背景下,由于衰老细胞的特征(激活树突状细胞和抗原特异性CD8 T细胞),它们成为激活免疫系统和提高免疫系统抗肿瘤反应的良好选择。

近日,巴塞罗那生物医学研究所和卡罗林斯卡学院的研究人员在 Cancer Discovery 期刊发表了题为:Cellular senescence is immunogenic and promotes anti-tumor immunity 的研究论文。

这项研究显示,永久停止增殖的细胞,也就是所谓的衰老细胞,具有免疫原性,可促进抗肿瘤免疫反应。用衰老癌细胞作为疫苗接种,可显著减少小鼠黑色素瘤和胰腺癌肿瘤的形成。


接种衰老癌细胞帮助小鼠抗癌

在这项研究中,研究团队发现,给健康小鼠接种衰老的癌细胞,之后它们受到黑色素瘤和胰腺癌细胞攻击时,能够防止或延缓肿瘤的形成。对于已经长出肿瘤的小鼠,接种衰老的癌细胞也有明显的改善效果,尽管效果要差一些,这可能是因为形成肿瘤后,癌细胞已经创造了一个肿瘤微环境,保护肿瘤细胞免受免疫系统攻击。


人类癌细胞也有类似机制

为了检验这些发现在人类癌细胞中的有效性,研究团队从癌症患者身上收集了肿瘤样本,并在实验室环境中观察了类似的机制:诱导人原发癌细胞衰老,会增强它们激活自体抗原特异性肿瘤浸润 CD8 T 淋巴细胞的功能,从而激活了免疫系统攻击肿瘤细胞。

这项研究结果表明,当涉及到刺激免疫系统对抗癌症时,衰老细胞可能作为一个首要选择。


下一步研究方向

这些发现为设计基于衰老诱导剂和免疫疗法结合的抗癌治疗开辟了令人兴奋的道路。但细胞衰老的过程是非常复杂的,在将这项研究成果应用于临床之前,我们需要对基于衰老细胞疗法的潜在副作用进行更多研究。

研究团队表示,目前正尝试在肺癌动物模型中进行相关研究,希望开发出不使用活的衰老细胞的替代疫苗接种方法。


论文链接:

https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0523

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