Science:癌症疫苗研究里程碑成果 个性化疫苗延缓癌症的复发

小型试验首次提供了临床证据,证明量身定制的疫苗有效,其他疫苗的试验也很有希望。

一种针对人体肿瘤基因变化的新型癌症疫苗在临床上显示出了良好的前景。在一项对约150名接受黑色素瘤(一种皮肤癌)手术的患者进行的研究中,与未接受疫苗治疗的患者相比,接受个性化疫苗和免疫治疗药物治疗的患者在18个月后更有可能保持无癌状态。

今天在美国癌症研究协会(AACR)年会上报告的结果首次明确证明,针对患者肿瘤内突变的疫苗可以阻止肿瘤再生。这将是癌症疫苗领域的一个里程碑,该领域几十年来一直在努力取得成果。而且研究也为不断增长的药物库添砖加瓦,这些药物被称为免疫疗法,利用免疫系统来对抗癌症。Dana-Farber癌症研究所的Patrick Ott正在研究类似的疫苗,他说:“看到这些数据我真的非常兴奋。”。西奈山伊坎医学院的癌症疫苗研究人员Nina Bhardwaj表示,尽管这项新研究规模不大,但它是“令人兴奋的第一步”。

癌症疫苗的目的是通过将免疫系统的T细胞暴露于癌细胞分泌的蛋白质或抗原中,使其攻击肿瘤。但到目前为止,大多数疫苗效果都不好,因为在肿瘤上发现的相同抗原也出现在正常细胞上。

在2010年代初,随着DNA测序成本的下降,一些科学家转而对患者肿瘤中的突变进行测序,然后研制出一种疫苗来输送一些相应的突变蛋白质,即neoantigens,这种蛋白质只存在于肿瘤细胞上。Ott团队和其他团队自2015年以来发表的几项小型试验表明,neoantigen疫苗可以刺激黑色素瘤、结肠癌、肺癌和脑癌等实体瘤患者的疫苗特异性T细胞,以及至少在黑色素瘤中,可以抑制癌症生长。

为了更明确地表明这一点,默克公司等对晚期黑色素瘤患者进行了一项随机试验,这些患者的黑色素瘤已经扩散到淋巴结,有时也会扩散到其他部位,但已经通过手术切除。所有人都服用了一种称为检查点抑制剂的药物,该药物可以阻止一种关键蛋白使肿瘤避开T细胞。三分之二的人在大约4个月内每3周注射一次疫苗。与Moderna的新型冠状病毒疫苗一样,癌症疫苗将包裹在脂质纳米粒中的信使RNA(mRNA)传递到细胞中,指示细胞在这种情况下制造蛋白质,每个患者最多34个肿瘤新抗原。

2022年12月,公司报告说接受疫苗接种的患者死亡或癌症复发的可能性降低了44%。在AACR会议上,学术合作者分享了更多详细信息:107例患者中有84例(79%)在18个月后仍处于缓解状态,而仅接受检查点抑制剂治疗的50例患者中只有31例(62%)处于缓解状态。“这些数据提供了一个非常、非常令人鼓舞的信号,”该试验的首席研究员、纽约大学朗根分校珀尔穆特癌症中心的Jeffrey Weber说。

同样令人鼓舞的是,患有黑色素瘤的患者无论有多少突变都可以应用,这表明它可以用于突变较少的癌症类型。由于与正常细胞的区别较小,此类癌症往往会对免疫治疗药物产生耐药性。今年晚些时候开始的一项更大的研究旨在确认这些结果,并揭示疫苗是否延长了患者的生命,这些措施可能会鼓励监管机构批准该疫苗。约翰霍普金斯大学免疫治疗研究人员Suzanne Topalian表示,“目前,这些是有趣的早期发现”。与其他研究人员一样,她希望看到更多的细节,包括那些成功制造出针对新抗原特异性T细胞的患者,而不仅仅是从疫苗的纳米颗粒中获得免疫增强的证据。Weber说,这些数据将在团队提交给期刊的论文中详细报告。

其他公司也在随机试验中测试neoantigen疫苗。BioNTech和Genentech预计今年将公布一种新抗原mRNA疫苗的早期结果,该疫苗用于治疗无法手术切除的转移性黑色素瘤,这是一个更大的挑战,部分原因是患者的免疫系统减弱。Gritstone生物公司正在测试一种新抗原mRNA疫苗,以对抗转移性结肠癌;为了增强免疫反应,它与携带neoantigen的改良病毒结合。Gritstone团队在《自然医学》上报道,在一些癌症患者中,这导致了“大量的T细胞”,这是一个有希望的疗效迹象。

迄今为止最吸引人的一项研究测试了BioNTech和Genentech胰腺癌neoantigen新抗原疫苗。调查人员报道去年夏天,16名接受治疗的患者中有8名对疫苗有T细胞反应,直到2.5年后仍无癌。另外8名患者没有表现出免疫反应,其中6名患者在18个月前复发。这些公司计划今年对这种胰腺癌疫苗进行随机试验。

斯隆-凯特琳纪念癌症中心的试验首席研究员Vinod Balachandran表示,由于胰腺癌细胞几乎没有突变,“你可能会认为这是新抗原疫苗能够治疗的最后一种肿瘤类型,但如果你能在胰腺癌中做到这一点,这对于测试其他癌症的个性化疫苗是非常令人鼓舞的。”他将在美国癌症研究学会(AACR)上和一篇新闻稿中介绍全部细节。

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