6月，南澳州23岁的女孩Lily Thai，通过安乐死结束了自己的生命。在今年1月南澳大利亚州通过新的辅助死亡法案后，Lily成为最年轻的一位安乐死患者。6年地狱般的痛苦挣扎，终于在这天画上了句点。
17岁那年，Lily第一次发现自己的身体有些不对劲。身体各处开始出现频繁的疼痛，疼痛的部位越来越多、感受越来越剧烈，短短几个月的时间，她失去了f独自生活的能力。最初，医生诊断她患有Ehlers-Danlos综合征。
这是一种很罕见的遗传性疾病，因为皮肤极度松弛又被称为“橡皮人综合征”。患者先天性结缔组织发育不全，会导致皮肤与血管脆性增加、关节活动过度。
但之后的病情发展，却出乎所有人的意料。一年后，Lily患上上呼吸道感染，病症开始向最严重的方向恶化。她变得无法行走，每次进食、饮水、排便都要忍受疼痛，日常生活成了一种折磨。再后来，病情已经恶化到必须时刻佩戴头部支架，防止头部或颈部移动对脊椎造成伤害。因为没法正常进食，她每次“吃饭”都要使用鼻饲管，体重骤降到80斤。
为了不让脊椎彻底损坏，Lily接受了脊柱融合手术。这次手术后，她接受了更精确的诊断。来自悉尼的神经免疫学家推翻了之前Ehlers-Danlos综合征的诊断，确认她患上的是AAG——自身免疫性自主神经节病。
这种疾病的患者，身体的免疫系统会攻击神经系统，影响自主神经系统控制的器官与组织功能。与此同时，诊断还发现，常年的病情导致了多器官衰竭。Lily左侧的大脑中发现了更大的病变部位，这意味着，她成功活下去的几率变得越来越渺茫。
今年一月，南澳通过了安乐死相关的法规，身患绝症、遭遇病痛的南澳人在符合资格的情况下，允许申请安乐死。对Lily来说，安乐死可以成为自己的解脱。
6月21日，Lily经由安乐死离开了。直到最后，她都在微笑着面对。
自身免疫性自主神经节病(Autoimmune autornomic ganglionopathy, AAG)是一种由免疫介导、与自身乙酰胆碱受体抗体相关、以自主神经功能不全为主要表现的获得性自主神经功能障碍疾病。
1969年，Young等报道了首例急性全自主神经功能障碍患者，此后一段时间，由于其发病形式类似GBS，常归为GBS变异型。2000年Vernino等提出AGG，是gAChRs抗体介导的自身免疫性周围神经病，大约一半的单纯自主神经功能障碍患者存在该抗体，主要累及背根神经。
美国国家自主神经功能紊乱研究基金会调查显示，目前自主神经功能不全的患者已超过100万，其中AAG为其重要原因。而国内尚无大规模的关于AAG的流行病学资料。AGG属于罕见疾病，临床表现涉及多个系统，异质性高，容易漏诊误诊。由该病导致的自主神经功能不全具有致残性，甚至威胁患者生命。
临床表现
AAG是一种免疫介导的疾病，涉及抗体介导的自主神经纤维或神经节的靶向，有典型的三联症：直立性低血压、失眠和严重的胃肠道（GI）运动障碍。
交感神经功能受损：直立性低血压约70%、晕厥（2018年欧洲心脏病学会提出神经性晕厥患者高度建议筛查gAChR抗体）、无汗症等腺体分泌功能异常。
副交感神经功能受损：口干、眼干、瞳孔对光反射迟钝、胃肠功能障碍等。
其他：包括精神症状（约30%）、感觉障碍（肌力、反射、神经传导基本正常，不同于格林巴利综合征）、性功能障碍、咳嗽等症状。
在这种疾病中，交感去甲肾上腺素神经活性不足表现为直立性低血压；副交感神经胆碱能神经活性不足引起便秘、尿潴留、流涎减少、泪液分泌减少，瞳孔光反射减弱；交感神经胆碱能神经活性不足引起无汗症。基于AAG的临床表现，有人认为神经节nAChR抗体破坏了自主神经节的胆碱能突触传递，导致自主神经功能衰竭。
检查与诊断
辅助检查
1) 血液标志物检测：
gAChR抗体检测，常用检测方法为放射免疫法（RIA）
50%AAG患者的gAChR抗体水平存在不同程度升高（正常值<0.05 nmol/L）。
儿茶酚胺检测，常用检测方法为酶联免疫法（ELISA）
血液中儿茶酚胺（间接反映肾上腺能系统功能的指标）水平可能出现下降。
2) 自主神经检查：
汗液分泌功能检查通常使用定量泌汗运动神经轴突反射试验(QSART)和体温调节发汗试验(TST)；直立倾斜试验进行中出现体位相关性血压心率下降即为试验阳性；此外瓦氏(Valsalva)试验出现血压未能恢复正常水平、Valsalva比率<1.21，心率变异度异常等均可认为自主神经功能存在异常。
3) 影像学表现：
腹部CT、MRI可见小肠肠腔扩张等假性肠梗阻表现，且已经排除肿瘤存在及其他机械性梗阻原因。
4) 脑脊液检查：
可见蛋白升高，但细胞计数正常；糖及氯化物无明显异常；髓鞘相关蛋白抗体阴性，少数患者可有白细胞升高，少数患者可测得寡克隆区带。
5) 病理检查：
皮肤活检可见神经纤维数量及密度减少，腓肠神经活检可出现无髓或有髓纤维减少。
6)既往史：
可有感染史。60%的AGG患者有前驱感染。
ＡＡＧ的诊断主要依赖典型交感和副交感神经受累的临床表现和相应的辅助检查，在无法进行抗体检测情况下，可综合临床表现、电生理和病理结果，排除其他引 起 自 主 神 经 功 能 损 害 的 疾 病，进 行 临 床 诊 断。
治疗
目前针对免疫性自主神经病的治疗仅有小样本病例报道或个案报道，均推荐甲泼尼龙冲击治疗、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法为一线治疗方案。疗效欠佳者可联合应用上述方案并加用泼尼松、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗等药物。
参考文献：
[1]Nakane S, Mukaino A, Higuchi O, Watari M, Maeda Y, Yamakawa M, Nakahara K, Takamatsu K, Matsuo H, Ando Y. Autoimmune autonomic ganglionopathy: an update on diagnosis and treatment. Expert Rev Neurother. 2018 Dec;18(12):953-965. doi: 10.1080/14737175.2018.1540304. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30352532.
[2]Vernino S, Hopkins S, Wang Z. Autonomic ganglia, acetylcholine receptor antibodies, and autoimmune ganglionopathy. Auton Neurosci. 2009 Mar 12;146(1-2):3-7. doi: 10.1016/j.autneu.2008.09.005. Epub 2008 Oct 31. PMID: 18951069; PMCID: PMC2677210.
[3]熊淑华, 陈向军. 自身免疫性自主神经节病的诊治新进展[J]. 中国临床神经科学, 2012, 20(6):4.
