2023 年 4 月 10 日，药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液（简称 relma-cel）用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的新药临床试验申请（IND）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，可引起全身多脏器和组织受损。据估算，目前中国约有 100 万 SLE 患者。近年来，SLE 患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是 SLE 患者死亡的重要原因。SLE 患者的死亡率是普通人群的 3-4 倍。因此急需创新的治疗手段实现疾病症状的持续缓解，控制器官损害，改善患者长期生存。
而近年来，一些临床研究显示，CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法对系统性红斑狼疮患者产生了良好的治疗效果，这为系统性红斑狼疮患者带来了一种全新的、安全有效的治疗选择。
2021 年 8 月 5 日，德国埃尔朗根-纽伦堡大学（FAU）风湿病学和免疫学系主任 Georg Schett 教授等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus 的临床研究论文。
研究团队对一名患有严重系统性红斑狼疮的 20 岁女性患者进行了 CAR-T 细胞治疗，该疗法让她的病情很快得到缓解，且没有明显副作用。
该患者是世界上首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。这项试验结果显示，CAR-T 疗法反应迅速，患者症状迅速消退，患者可以说是“完全康复”了。
▲图｜Andreas Mackensen 教授（左），Georg Schett 教授（右），中间的是世界首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者 Thu-Thao V.
2022 年 9 月 15 日，Georg Schett 教授团队等在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究论文。
在这篇论文中，研究团队报告了另外 5 名难治性系统性红斑狼疮患者经 CAR-T 细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达 17 个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。
药明巨诺的的这项研究是一项关于难治性系统性红斑狼疮成人患者的开放、单臂、多中心的 I/II 期研究。I 期研究为剂量爬坡研究，旨在评估 relma-cel 的安全性、耐受性，并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。作为扩展性研究的 II 期研究将应用 RP2D 治疗中重度难治性系统性红斑狼疮患者，以确定 relma-cel 在中重度难治性系统性红斑狼疮患者中的疗效与安全性，并评估药代动力学和药效学特征。
药明巨诺联合创始人、董事长兼首席执行官李怡平先生表示：自身免疫性疾病是药明巨诺战略布局的重要方向之一。我们致力于开发 relma-cel 的临床价值，期待为自身免疫性疾病患者带来全新的治疗选择。
关于瑞基奥仑赛注射液
瑞基奥仑赛注射液（简称 relma-cel，其肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）的 CAR-T 细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准两项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或 24 个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），成为中国首个获批为 1 类生物制品的 CAR-T 产品。瑞基奥仑赛注射液是中国目前唯一一款同时获得"重大新药创制"专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定等三项殊荣的 CAR-T 细胞免疫治疗产品。
参考资料：
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2107725
2.https://www.nature.com/articles/s41591-022-02017-5
