结婚6年，生活规律，夫妻恩爱，却迟迟没迎来新生命，让淡定的林女士（化名）开始不淡定了。然而，接下来的遭遇更是让林女士直接“崩溃”……
和丈夫一同到医院就诊，先是发现丈夫的精液里没有精子，再查基因检测提示“AZF基因（位于Y染色体，控制精子生成的基因）全部缺失”，最后看染色体结果“46，XX”……
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医生解释，林女士的丈夫虽具有男性第一性征（输精管、精囊、附睾、阴茎）、第二性征（胡须、喉结等），但是染色体核型却为女性核型46，XX，临床上称为男性性反转综合征，是一种罕见病。
没有宝宝，还让林女士“失去”了丈夫，让多年枕边人变身“姐妹”，离奇故事的“罪魁祸首”到底是个什么样的疾病呢？
流行病学与发病机制
性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病，包括46，XX男性和46，XY女性两型。46,XX男性性反转综合征又称46，XX睾丸发育不良（testiculardisorder of sex development），1964年由de la Chapelle等首次报道，在男性新生儿中发病率约为1 /20000，患者染色体核型为 46,XX，但表型为男性。一般此类患者社会及心理行为性别均为男性，外观表型也为男性特征，行为正常，绝大多数患者青春期前无异常，婚后因不育和无精子症进行染色体检查而被发现，少部分患者在青春期前因发育异常接受检查得以确诊。
根据染色体核型分析及SRY（sex-determining region of Y chromosome）存在与否，将46,XX男性性反转综合征患者分SRY阳性及SRY阴性两类。SRY基因位于Y染色体短臂 Yp11.32，长约 35 kb，目前认为是睾丸决定因子（testis-determining factor，TDF）的最佳候选基因， 在雄性性分化过程中起重要作用。
人类性别发育过程十分复杂，主要包括性别决定和性分化两个步骤。关于男性性反转综合征的发生机制目前还不明了。SRY基因阳性患者的发生机制可能有：YP－XP末端易位或性染色体与常染色体之间的易位，SOX基因家族的过度表达或缺失，以及参与性别决定的其他基因突变或缺失等。SRY基因阴性患者的发生机制可能有：（1）SRY基因镶嵌于其他染色体上；（2）一些常染色体或X染色体连锁的基因突变导致的性腺发育不良；（3）SRY下游基因异常表达。
临床表现
临床上，46，XX性反转患者大致可分为三种类型：（1）具有正常男性内外生殖器的46，XX男性；（2）外生殖器畸形的46，XX男性；（3）46，XX真两性畸形患者。
SRY阳性的46,XX男性性反转综合征患者多表现为经典的46，XX男性，临床表现为男性外观，皮肤细腻，身材矮小，有腋毛、胡须、喉结，部分患者喉结不明显，性毛呈女性倒三角分布，阴茎正常或者较小，睾丸青年时硬，中年以后变软，睾丸体积小，部分患者伴隐睾。有附睾和精囊腺，无卵巢和副中肾管结构，无生育能力，部分患者呈女性型乳房，部分患者性生活正常。青春期多数具有正常的性激素分泌，成年期则表现为高促性腺激素性性腺功能低下，即出现继发性睾丸功能不全。多无明显的躯干畸形及智力障碍，少数患者有家族史。有文献报道 XX 男性综合征约占男性不育患者的2%。
SRY阴性的46,XX男性性反转综合征患者多表现为不同程度的男性化，外生殖器畸形发生率较SRY 阳性者高；约85%的患者出生时具有正常的男性表型，青春期后因性腺功能减退所致的男性乳腺发育或者不育而就诊，才得以确诊。约15%的患者出生时表现为尿道下裂、严重的外生殖器模糊或隐睾症。
诊断与治疗
46,XX男性性反转综合征的确诊比较困难，不同原因所致患者的表型不同，使得临床表现多样化；且患者的染色体核型因致病原因不同也存在多异性。因此对于存在男性乳房发育、尿道下裂、外生殖器模糊的患者应注意联合检查染色体核型、AZF基因及SRY基因，结合实验室检查及病理学检查得出准确诊断，同时对于罕见的染色体核型，应结合临床表现及实验室检查做出鉴别诊断，避免罕见核型的漏诊或误诊。
治疗多以对症治疗为主。临床上该类患者可以适当进行雄激素补充治疗，维持男性征、性欲及性功能，辅助予心理治疗。 对于生育诉求，建议患者考虑借助于供精人工授精或供精IVF。
参考文献：
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5. 九派新闻:女子和丈夫结婚6年没孩子,平时夫妻生活正常,医院:丈夫精液里竟然没有精子,“他”并不是男人
