里程碑突破!细胞疗法效果突出,长期改善心力衰竭患者预后

慢性心力衰竭是一种进行性疾病,会导致心肌衰弱和泵血功能丧失。心力衰竭期间,心脏会激活复杂的神经激素通路以弥补心脏功能差的问题。但这些被激活的通路最终会导致心力衰竭的进展和反复入院。尽管针对这些通路的药物和治疗取得了一些进展,但心力衰竭患者的死亡率仍然很高。

而心力衰竭患者缺乏有效治疗方法的现状或将迎来转机,最近一项大规模临床试验表明,间充质前体细胞(MPC)能够显著降低心力衰竭患者的心脏病发作或中风风险,对于那些伴有炎症的心力衰竭患者效果更加突出。

近日,德克萨斯心脏研究所的研究人员在《美国心脏病学会杂志》(JACC)上发表了题为:Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure 的研究论文。

在这项具有里程碑意义的大规模临床试验中,研究团队使用间充质前体细胞(MPC)来治疗慢性心力衰竭患者(这些细胞由Mesoblast公司开发),结果显示,MPC疗法能够长期改善心力衰竭患者的预后,显著降低他们心脏病发作或中风的发生率,MPC疗法与目前的心力衰竭治疗药物具有协同作用和附加作用。

这是一项名为DREAM-HF(异基因间充质前体细胞在心力衰竭临床事件的双盲随机评估)的三期临床试验,共565例慢性心力衰竭患者参与,他们同时也接受标准的心力衰竭治疗。该临床试验的平均随访时间为30个月,旨在研究由免疫选择、培养扩增间充质前体细胞(MPC)组成的MPC对心力衰竭患者住院次数和主要不良心血管事件的影响。

间充质前体细胞(MPC)是用于低射血分数心力衰竭的良好候选者,因为它们具有有效的抗炎、促血管生成和促愈合作用。这些细胞来自健康成年捐赠者的骨髓。临床试验中,试验组患者接受了心脏直接注射MPC,而对照组患者接受了模拟手术,没有注射MPC。

临床试验结果显示,接受MPC治疗的心力衰竭患者在前12个月内左心室肌肉显著增强(通过左心室射血分数来衡量),在平均30个月的随访中,MPC治疗显著降低了心力衰竭患者的心血管死亡、心脏病发作或中风风险,而那些炎症加重的心力衰竭患者的风险降低效果更明显。

具体来说,MPC治疗使心力衰竭患者心脏病发作或中风的发生率降低了58.5%,在炎症血液标志物水平较高的心力衰竭患者中,心脏病发作或中风的发生率降低了75.3%。

德克萨斯心脏研究所医学主任 Emerson C. Perin 博士表示,这项临床试验的结果是理解细胞疗法如何为心脏泵血功能不良的慢性心力衰竭患者提供益处的重要一步。这些间充质前体细胞(MPC)似乎通过减少炎症、增加微血管流量和增强心肌来发挥作用。在心脏中,MPC可以保护心肌细胞免于死亡,并改善血液流动和能量。而在全身中,MPC似乎具有全身免疫调节和抗炎作用,通过减少炎症而减少动脉硬化斑块的不稳定性,从而减少了心脏病发作和中风。

德克萨斯心脏研究所负责人、重度心力衰竭专家 Joseph G. Rogers 博士表示,德克萨斯心脏研究所花了20年时间开拓心脏的细胞疗法发展,这一突破性成果也再一次引领世界。对于心力衰竭患者来说,间充质前体细胞(MPC)疗法可能会改变因炎症引起的心力衰竭患者心血管护理的未来。

总的来说,这项大规模临床试验表明,间充质前体细胞(MPC)疗法能够长期改善由于泵血功能差导致的慢性心力衰竭患者的预后,这是心血管疾病细胞治疗领域的一个重要里程碑。这项研究也表明,那些有炎症的心力衰竭患者的风险最大,他们从MPC疗法中获益的可能性更大。这项开创性的临床试验为最终将细胞疗法添加到心力衰竭的治疗武器库中奠定了基础。

论文链接:

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.11.061

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