自2019年底新冠疫情爆发以来，人们对于新冠后遗症的讨论一直未曾间断。感染 SARS-CoV-2 可导致 COVID-19 后病症，也称为长期 COVID，简称“长新冠”。长新冠是异质性的，从单一症状到严重的多器官受累，从轻微和短暂的到长期衰弱。美国疾病控制和预防中心估计，长新冠不成比例地影响属于种族和少数民族的人。因此，防止长新冠至关重要。
近日，一项来自明尼苏达大学的研究评估了在 SARS-CoV-2 感染后立即使用二甲双胍、伊维菌素或氟伏沙明对门诊 COVID-19 患者进行治疗是否可以降低长期 COVID 的风险。该研究题为“Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial”，发表在The Lancet子刊杂志。
来源：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2
在现有的研究中， SARS-CoV-2 感染后长新冠流行率的估计不同。在大流行初期，感染后超过 4 周的症状并未得到充分认识，而且大多数试验对参与者的跟踪时间不超过 35 天。被医疗提供者诊断为长期 COVID 的感染 SARS-CoV-2 的成年人的比例仍然很少描述。以往的研究人员试图使用电子健康记录 (EHR) 数据来了解长新冠，但可靠地捕捉这种情况具有挑战性。直到2021年10月才在国际疾病分类第10版中加入长新冠的代码，人们对其敏感性和特异性存在担忧。
这项由研究者发起、随机、四盲、安慰剂对照的 3 期试验 (COVID-OUT)在美国的六个地点进行。主要结果是在开始研究药物后第 14 天出现严重的 COVID-19，。一个关键的次要结果是长新冠的发生率；该试验包括每月随访 300 天，以评估预先设定的次要假设，即早期使用研究药物治疗 COVID-19 可预防长新冠。
来源：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2
严重 COVID-19 被定义为满足四部分二元复合结果的四个组成部分中的任何一个：家庭血氧仪低氧血症、急诊就诊、住院或因 COVID-19 死亡。
2020 年 12 月 30 日至 2022 年 1 月 28 日期间，研究人员对 6602 人进行了资格评估，并随机分配了 1431 人。在主要的改良意向性治疗人群的 1323 名参与者中，1126 名同意进行长期随访，并在第 180 天的长新冠评估后完成至少一项调查。其中564 名接受二甲双胍，562 名接受匹配的安慰剂；361 人接受了伊维菌素，378 人接受了匹配的安慰剂，297 人接受了氟伏沙明，298 人接受了匹配的安慰剂。
从症状出现到开始研究药物的中位持续时间为 5 天 ，1108 名参与者中有 519 人 (46.8%) 在症状出现后 4 天内开始研究药物。总体而言，1126 名参与者中有 619 名 (55.0%) 在入组前接受了初级 SARS-CoV-2 系列疫苗接种，其中 57 名 (5.1%) 接受了 2021 年的初始单价加强剂。
到第 300 天，接受二甲双胍的参与者的长新冠累积发生率为 6.3% ，而在接受匹配的参与者中为 10.4%。研究人员表明二甲双胍降低长新冠风险的作用在按先验基线风险因素分类的亚组中是一致的。当二甲双胍在症状出现后不到 4 天内开始使用时，其降低长新冠风险的效果可能比那些在 4 天内开始使用二甲双胍的人更大或出现症状后更长时间。
来源：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2
伊维菌素和氟伏沙明对长新冠的发生率均无显着影响。到第 300 天，接受伊维菌素的参与者的长新冠累积发生率为 7.7%，而在接受匹配的参与者中为 8.1%；接受氟伏沙明的参与者的长新冠累积发生率为 10.1%，而在接受匹配的参与者中为 7.5%。
来源：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00299-2
总体而言，到第 300 天时，632 名女性参与者中的 69 人（10.9%）和 494 名男性参与者中的 24 人（4.9%）被诊断为长新冠。在至少接种过初级 SARS-CoV-2 疫苗的参与者中系列中，619 人中有 41 人（6.6%）报告诊断为长新冠，而 507 人中有 52 人（10.3%）未接种疫苗。在入组前接受过加强疫苗接种的 57 名参与者中，只有一名参与者报告了长新冠的诊断。
总之，在 10 个月的随访期间，使用二甲双胍对早期门诊 COVID-19 患者进行治疗可将随后发生长新冠的风险降低 41.3%。这一发现与试验前 14 天使用二甲双胍治疗重症 COVID-19 的医疗保健利用率降低 42.3% 一致。氟伏沙明和伊维菌素并未降低长新冠的风险，这也与第 14 天严重 COVID-19 结果的发现一致。
随着 COVID-19 大流行的继续发展，所有疗法都需要进一步的前瞻性干预试验来评估长新冠发病率，包括接受过疫苗接种和加强疫苗接种的人群以及之前感染过 SARS-CoV-2 的人群。长新冠是一种重要的突发公共卫生事件，可能会产生持久的健康、心理健康和经济后遗症。因此，正如专家所说：我们不能只看新冠病毒带来的挑战，也要看到它给我们提供的机遇，以及让人类如何重新思考。后新冠时期既不能“恐冠”也不能“轻冠”。
来源：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00299-2/fulltext#%20
