根据 Renaissance Capital 的报道，处于临床阶段的细胞疗法公司 CARGO Therapeutics 已于上周五向美国证券交易委员会（SEC）提交 IPO（首次公开募股） 申请，拟通过 IPO 筹集至多 1 亿美元资金，具体金额暂未披露。
报道中提到，该公司在 2023 年 9 月 1 日已经秘密提交文件，计划在纳斯达克上市，届时股票代码为 CRGX。现阶段，CARGO Therapeutics 还未披露定价条款。
（来源：公司招股书）
根据招股书，本次 IPO 所筹集的资金将会主要用于主导产品 CRG-022 CAR-T 细胞疗法的临床 II 研究工作，进一步提升研发能力，以及推出更多候选管线。
这项 IPO 交易的联合账簿管理人包括摩根大通、杰富瑞、TD Cowen 和 Truist Securities。
CARGO Therapeutics 是一家位于加利福尼亚州圣马特奥的“下一代”细胞治疗公司，由斯坦福大学的细胞治疗学者创办。该公司宣称，正在开发一类新型癌细胞疗法，旨在解决传统已获批细胞治疗的局限性。其进展最快的候选管线是 CRG-022 CAR-T 疗法，正处于临床 II 期。
01
斯坦福学者创办，融资超 2.4 亿美元
这家公司成立于 2019 年，曾用名称是 Syncopation Life Sciences Inc.。2021 年正式走出隐匿模式，并于 2022 年 9 月更名为 CARGO Therapeutics。
根据官网的描述，上市的细胞治疗产品虽然已经取得了革命性的进展，但是这些自体细胞产品仍然存在持久性有限、耐药性、安全性以及生产供应问题。这家公司专注于针对已上市细胞治疗产品存在的这些难题开发“下一代”CAR-T 细胞疗法，为患者提供新型癌症治疗方法。
该公司由斯坦福大学的知名细胞疗法学者 Crystal Mackall、Robbie Majzner、Louai Labanieh 以及通过政策吸引生物制药公司参与儿科药物开发的非盈利性组织 Kids v Cancer 的首席执行官 Nancy Goodman 共同创办。
▲图 | 创始团队（来源：公司官网）
根据官方资料，该公司底层科学基础来自于创始人团队的研究工作。创始人 Crystal Mackall 是斯坦福大学癌症细胞治疗中心创始主任、斯坦福帕克癌症免疫治疗研究所所长，她曾在多家生物技术和制药公司担任科学顾问委员会，此前联合创办了实体瘤细胞疗法上市公司 Lyell Immunopharma。她进行了许多早期阶段、首次在人体或者首次在儿童中的临床试验，涵盖树突状细胞疫苗，细胞因子、NK 细胞和 T 细胞过继免疫疗法。她实验室发明了 CD22-CAR，这是 CARGO Therapeutics 的主要临床候选管线。
联合创始人 Robbie Majzner 是斯坦福大学医学院血液学和肿瘤学系的儿科助理教授，他的实验室专注于工程化新型 CAR-T 细胞，以此克服血液系统恶性肿瘤的耐药性和治疗实体瘤。该实验室生成了能够克服低目标抗原密度的新型 CAR 架构，并生成和优化了可识别儿童实体瘤上表达抗原的新型受体，包括 GD2、ALK、B7-H3。其中，CD2 平台通过授权许可方式引进到了 CARGO Therapeutics，并与 CD22 CAR 共同开发，以克服 CAR 耐药性。
创始人 Louai Labanieh 博士是斯坦福大学医学院的帕克学者，他专注于开发高性能平台技术以应对细胞免疫疗法中最关键的挑战。博士期间，他的目标是利用合成生物学和蛋白质工程，基于药物调节开关和逻辑门控蛋白质电路开发更智能、更安全、更有效的 CAR-T 细胞。
此外，该公司还建立起了一支在研发、制造、推出和商业化肿瘤细胞疗法产品方面具有丰富、成功经验的领导团队。高管团队来自基因泰克、BMS、杨森制药等等。
（来源：公司官网）
首席执行官 Gina Chapman 在众多治疗领域拥有超 30 年生物制药商业和运营经验，在制定战略、建立团队和推动成果方面有着成功的记录。她曾担任罗氏集团基因泰克的高级副总裁兼业务部门负责人，15 年间负责监督业务部门和治疗领域战略的制定和执行。
近期刚刚加盟并担任首席科学官的 Ginna Laport 曾在基因泰克担任临床开发副总裁、NHL/CLL 专利经营全球负责人，负责 NHL/CLL 升级产品线的战略开发，曾领导了 Lunsumio 和 Columvi 等血液瘤治疗药物的开发；首席技术官 Shishir Gadam 此前曾在 BMS 担任全球细胞治疗制造科学与技术副总裁，领导推出了细胞疗法 Breyanzi 和 Abecma。
上市前，该公司累计筹集了 2.43 亿美元，分别包括 1100 万美元的种子轮融资和 3200 万美元的过桥融资，以及今年 3 月完成的 2 亿美元 A 轮融资。
根据招股书，这家公司上市前最大的股东是 Samsara BioCapital，其他大股东还包括 Red Tree Venture Capital、Perceptive Xontogeny、Third Rock Ventures 等。
（来源：招股书）
02
已搭建两大技术平台，生产周转中位数约为 18 天
上文提到，CARGO Therapeutics 正在通过专有的技术解决上市细胞治疗产品存在的持久性有限、耐药性、安全性以及生产供应问题。
根据官网的介绍，该公司的解决策略大体可以分为 3 个方向，一是将 CAR-T 细胞导向替代靶点。由于靶向单一肿瘤抗原的疗法可能会由于靶标基因突变等原因减弱表达而导致疗效减弱，公司通过设计靶向替代性靶点或者多特性细胞瓶治疗产品解决耐药、治疗效果不持久问题；
二是解决非靶向耐药的常见机制。对免疫疗法产生耐药性原因包括抗原下调、丢失以及共刺激信号传导的丢失，公司的方法是解决 CD58 等共刺激配体缺失的问题，构建能够通过肿瘤抗原诱导 CD2 共刺激信号传导的 CAR-T 细胞；
三是，在构建CAR-T细胞的过程中，通过全人源结合剂降低 CAR 的免疫原性风险。
整合这些策略和新方法的知识，该公司搭建了两个技术平台，分别是 CD2 平台 和 STASH 平台。
（来源：公司官网）
CD2 平台涵盖对 CD2 共刺激域的整合，旨在对抗导致 CAR-T 细胞和其他免疫疗法耐药的靶标独立机制（target- independent mechanism）。以 T 细胞为例，T 细胞免疫反应的强度和质量不仅取决于对同源抗原的识别，还取决于共刺激，这由 T 细胞上的一个或多个共刺激受体分子与肿瘤细胞表面表达的配体相互作用产生，CD2 是一种共刺激受体分子。肿瘤细胞可以通过下调共刺激受体配体（CD58是CD2 的配体）的表达来逃避 CAR-T 细胞的攻击。这一平台技术将 CD2 直接耦合到了 CAR 激活的结构上，增强了 CAR-T 细胞激活表面不表达 CD58 肿瘤的效果。
STASH 平台采用多种工程化手段改造不同类型的免疫细胞，可以整合多种基因治疗有效载荷，增强 CAR-T 细胞的持久性和向肿瘤病灶的递送能力，并防止肿瘤耐药性和 T 细胞耗竭。这一平台能够使用多个递送载体生产同质的 CAR-T 细胞群。
在生产工艺方面，该公司认为可靠稳定供应 CAR-T 细胞疗法是领域内的一大挑战。针对这一问题，该公司的策略是开发了一种适合商业应用的制造工艺，这一工艺使用自动化且封闭的平台。该公司表示正在利用管理团队在领域内的丰富经验，建立稳健可靠的制造流程，扩大产能、缩短周转时间并最大限度降低成本。还获得了授权许可进一步开发专门用于制造和纯化含有多个载体递送的多基因片段插入 CAR-T 细胞的技术。
（来源：公司官网）
“与已批准的细胞疗法一样，公司正在测试一种自体细胞疗法，自体疗法往往生产首先，需要经过长时间等待。而利用我们的生产工艺，公司的候选疗法生产周转时间中位数约为 18 天。”
03
核心产品正处于临床 II 期
根据招股书的资料，该公司最初的重点是治疗对当前癌症疗法产生耐药性、需求未得到满足和生存结果不佳的癌症患者。未来，公司的目标是治疗处于疾病早期阶段的癌症患者，以防止患者出现耐药性，延长治疗的持久性。
基于 CD2 平台和 STASH 平台，这家公司推出了多条“下一代” CAR-T 疗法管线，旨在解决多种癌症的关键耐药机制。其中，主导细胞治疗项目 CRG-022 项目用于针对 CD19 CAR-T 细胞治疗无效的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的临床试验正处于临床 II 试验阶段。
▲图 | 在研管线（来源：公司官网）
CRG-022 是一款靶向 CD22 的自体CAR-T 细胞候选药物，基础 CAR 已经获得了美国国家癌症研究所的独家授权许可。旨在通过靶向 CD22 来解决耐药机制，CD22 是一种在绝大多数 B 细胞恶性肿瘤中表达的肿瘤抗原。
在临床 I 期试验中，已入组 41 名 R/R LBCL 患者，其中 38 名患者接受了 CRG-022。38 名患者的完全反应率（CR）率为 53%，85% 达到 CR 的患者维持了反应，总体缓解率 (ORR) 为 68%，中位总生存期 (OS) 为 14.1 个月，制造成功率达 95%，中位周转时间为 18 天。
基于临床 I 期数据，CD22 CAR-T 细胞疗法已被 FDA 授予“突破性疗法认定”。目前，CRG-022 正在一项关键的 II 期临床试验中，IPO 筹集的资金将会全力支持这项临床工作，预计临床 II 期中期试验结果将于 2025 年公布。接下来，该公司还计划在处于 LBCL 和其他血液恶性肿瘤疾病早期阶段的患者中评估 CRG-022。
除了主导项目之外，该公司还开发了一款多靶点靶向的 CRG-023，靶点包括 CD19、CD20 和 CD22。招股书披露，这家公司正在开始准备 CRG-023 的 IND 启动研究。
参考资料：
1.https://www.renaissancecapital.com/IPO-Center/News/101523/Cancer-biotech-CARGO-Therapeutics-files-for-a-$100-million-IPO
2.https://capedge.com/filing/1966494/0001193125-23-259928/CRGX-S1
3.https://endpts.com/cargo-therapeutics-files-for-ipo-aiming-to-raise-money-to-fund-cell-therapy-ambitions/
